Što je CAR-T (T-stanica kimernog antigenskog receptora)?
Prvo, pogledajmo ljudski imunološki sustav.
Imunološki sustav sastoji se od mreže stanica, tkiva i organa koji zajedno štite tijelo.Jedne od važnih uključenih stanica su bijele krvne stanice, koje se nazivaju i leukociti, koje dolaze u dvije osnovne vrste koje kombiniraju traženje i uništavanje organizama ili tvari koje uzrokuju bolesti.
Dvije su osnovne vrste leukocita:
Ø fagociti, stanice koje žvaču invazivne organizme
Ø limfociti, stanice koje omogućuju tijelu da pamti i prepozna prethodne napadače i pomažu tijelu da ih uništi
Niz različitih stanica smatra se fagocitima.Najčešći tip je neutrofil, koji se prvenstveno bori protiv bakterija.Ako su liječnici zabrinuti zbog bakterijske infekcije, mogli bi naručiti analizu krvi kako bi vidjeli ima li pacijent povećan broj neutrofila izazvan infekcijom.Druge vrste fagocita imaju vlastitu zadaću kako bi osigurale da tijelo prikladno reagira na određenu vrstu napadača.
Dvije vrste limfocita su B limfociti i T limfociti.Limfociti počinju u koštanoj srži i tamo ostaju i sazrijevaju u B stanice ili odlaze u timusnu žlijezdu, gdje sazrijevaju u T stanice.Limfociti B i limfociti T imaju različite funkcije: limfociti B su poput vojnog obavještajnog sustava tijela, traže svoje mete i šalju obrambene mehanizme da ih napadnu.T stanice su poput vojnika, uništavaju napadače koje je obavještajni sustav identificirao.
Imunološki sustav sastoji se od mreže stanica, tkiva i organa koji zajedno štite tijelo.Jedne od važnih uključenih stanica su bijele krvne stanice, koje se nazivaju i leukociti, koje dolaze u dvije osnovne vrste koje kombiniraju traženje i uništavanje organizama ili tvari koje uzrokuju bolesti.
Dvije su osnovne vrste leukocita:
Ø fagociti, stanice koje žvaču invazivne organizme
Ø limfociti, stanice koje omogućuju tijelu da pamti i prepozna prethodne napadače i pomažu tijelu da ih uništi
Niz različitih stanica smatra se fagocitima.Najčešći tip je neutrofil, koji se prvenstveno bori protiv bakterija.Ako su liječnici zabrinuti zbog bakterijske infekcije, mogli bi naručiti analizu krvi kako bi vidjeli ima li pacijent povećan broj neutrofila izazvan infekcijom.Druge vrste fagocita imaju vlastitu zadaću kako bi osigurale da tijelo prikladno reagira na određenu vrstu napadača.
Dvije vrste limfocita su B limfociti i T limfociti.Limfociti počinju u koštanoj srži i tamo ostaju i sazrijevaju u B stanice ili odlaze u timusnu žlijezdu, gdje sazrijevaju u T stanice.Limfociti B i limfociti T imaju različite funkcije: limfociti B su poput vojnog obavještajnog sustava tijela, traže svoje mete i šalju obrambene mehanizme da ih napadnu.T stanice su poput vojnika, uništavaju napadače koje je obavještajni sustav identificirao.
T-stanična tehnologija kimernog antigenskog receptora (CAR): vrsta je adaptivne stanične imunoterapije (ACI).T-stanice pacijenta izražavaju CAR kroz tehnologiju genetske rekonstrukcije, koja čini efektorske T-stanice ciljanijim, smrtonosnijim i postojanijim od uobičajenih imunoloških stanica, te može prevladati lokalno imunosupresivno mikrookruženje tumora i razbiti imunološku toleranciju domaćina.Ovo je specifična imunostanična antitumorska terapija.
Načelo CART-a je izvaditi "normalnu verziju" pacijentovih vlastitih imunoloških T stanica i nastaviti s genskim inženjeringom, sastaviti in vitro za tumor specifične mete velikog protupješačkog oružja "kimernog antigenskog receptora (CAR)", a zatim uliti promijenjeni T-stanice natrag u tijelo pacijenta, novi modificirani stanični receptori bit će poput instaliranja radarskog sustava, koji je u stanju usmjeravati T-stanice da lociraju i unište stanice raka.
Prednost CART-a kod BPIH
Zbog razlika u strukturi intracelularne signalne domene CAR je razvio četiri generacije.Koristimo CART najnovije generacije.
1svgeneracija: Postojala je samo jedna intracelularna komponenta signala i učinak inhibicije tumora bio je slab.
2ndgeneracija: Dodana je kostimulirajuća molekula na temelju prve generacije, a sposobnost T stanica da ubijaju tumore je poboljšana.
3rdgeneracija: Na temelju druge generacije CAR, sposobnost T stanica da inhibiraju proliferaciju tumora i promiču apoptozu značajno je poboljšana.
4thgeneracija: CAR-T stanice mogu biti uključene u uklanjanje populacije tumorskih stanica aktiviranjem nizvodnog faktora transkripcije NFAT za induciranje interleukina-12 nakon što CAR prepozna ciljni antigen.
Postupak liječenja
1) Izolacija bijelih krvnih stanica: pacijentove T stanice su izolirane iz periferne krvi;
2) Aktivacija T stanica: magnetske kuglice (umjetne dendritične stanice) obložene protutijelima koriste se za aktivaciju T stanica;
Transfekcija: T stanice su genetski modificirane za ekspresiju CAR in vitro.
3) Amplifikacija: Genetski modificirane T stanice se amplificiraju in vitro.
4) Kemoterapija: pacijent se prethodno liječi kemoterapijom prije reinfuzije T stanica;
5) Ponovna infuzija: Genetski modificirane T stanice ulijevaju se natrag u pacijenta.
Prednosti:
1)CAR T stanice su visoko ciljane i mogu učinkovitije ubiti tumorske stanice sa specifičnošću antigena.
2)Terapija CAR-T stanicama zahtijeva manje vremena.CAR T zahtijeva najkraće vrijeme za uzgoj T stanica jer zahtijeva manje stanica pod istim učinkom liječenja.Ciklus vitro kulture može se skratiti na 2 tjedna, što je uvelike smanjilo vrijeme čekanja.
3)CAR može prepoznati ne samo peptidne antigene, već i šećerne i lipidne antigene, proširujući ciljni raspon tumorskih antigena.CAR T terapija također nije ograničena proteinskim antigenima tumorskih stanica.CAR T može koristiti šećerne i lipidne neproteinske antigene tumorskih stanica za identifikaciju antigena u više dimenzija.
4)CAR-T ima određeni široki spektar ponovljivosti.Budući da se određena mjesta eksprimiraju u višestrukim tumorskim stanicama, kao što je EGFR, CAR gen za ovaj antigen može se široko koristiti nakon što se konstruira.
5)CAR T stanice imaju funkciju imunološkog pamćenja i mogu dugo preživjeti u tijelu.Od velike je kliničke važnosti za sprječavanje recidiva tumora.