CHICAGO — Neoadjuvantna kemoterapija ne može se mjeriti s direktnom operacijom za preživljavanje resektabilnog raka gušterače, pokazuje malo randomizirano ispitivanje.
Neočekivano, pacijenti koji su prvi put operirani živjeli su više od godinu dana dulje od onih koji su primili kratki ciklus kemoterapije FOLFIRINOX prije operacije. Ovaj rezultat je posebno iznenađujući s obzirom na to da je neoadjuvantna terapija bila povezana s većom stopom negativnih kirurških margina (R0) i da je više pacijenata u skupini liječenja postiglo status negativnih limfnih čvorova.
„Dodatno praćenje moglo bi bolje objasniti dugoročni utjecaj poboljšanja R0 i N0 u neoadjuvantnoj skupini“, rekao je Knut Jorgen Laborie, dr. med., Sveučilište u Oslu, Norveška, Američko društvo za kliničku onkologiju, sastanak ASCO-a. „Rezultati ne podržavaju upotrebu neoadjuvantnog FOLFIRINOX-a kao standardnog liječenja resektabilnog raka gušterače.“
Ovaj je rezultat iznenadio Andrewa H. Koa, dr. med., sa Sveučilišta Kalifornije u San Franciscu, koji je bio pozvan na raspravu, te se složio da ne podržavaju neoadjuvantnu FOLFIRINOX terapiju kao alternativu unaprijed određenoj operaciji. Ali također ne isključuju tu mogućnost. Zbog određenog interesa za studiju, nije moguće dati konačnu izjavu o budućem statusu neoadjuvantne FOLFIRINOX terapije.
Ko je primijetio da je samo polovica pacijenata završila četiri ciklusa neoadjuvantne kemoterapije, „što je puno niže od onoga što sam očekivao za ovu skupinu pacijenata, za koje četiri ciklusa liječenja općenito nisu jako teška... Drugo, zašto povoljniji kirurški i patološki ishodi [R0, N0 status] dovode do trenda prema lošijim ishodima u neoadjuvantnoj skupini? razumjeti uzrok i na kraju preći na režime liječenja temeljene na gemcitabinu.“
„Stoga iz ove studije zaista ne možemo izvući čvrste zaključke o specifičnom utjecaju perioperativnog FOLFIRINOX-a na ishode preživljavanja... FOLFIRINOX je i dalje dostupan, a nadamo se da će nekoliko tekućih studija osvijetliti njegov potencijal u resektabilnoj kirurgiji.“ Bolesti.
Laborie je primijetio da operacija u kombinaciji s učinkovitom sistemskom terapijom pruža najbolje rezultate za resektabilni rak gušterače. Tradicionalno, standardna njega uključivala je početnu operaciju i adjuvantnu kemoterapiju. Međutim, neoadjuvantna terapija nakon koje slijedi operacija i adjuvantna kemoterapija počela je dobivati na popularnosti među mnogim onkolozima.
Neoadjuvantna terapija nudi mnoge potencijalne prednosti: ranu kontrolu sistemske bolesti, poboljšanu primjenu kemoterapije i poboljšane histopatološke ishode (R0, N0), nastavio je Laborie. Međutim, do danas nijedno randomizirano ispitivanje nije jasno pokazalo korist neoadjuvantne kemoterapije za preživljavanje.
Kako bi se riješio nedostatak podataka u randomiziranim ispitivanjima, istraživači iz 12 centara u Norveškoj, Švedskoj, Danskoj i Finskoj regrutirali su pacijente s resektabilnim rakom glave gušterače. Pacijenti randomizirani u skupinu s početnom operacijom primili su 12 ciklusa adjuvantnog modificiranog FOLFIRINOX-a (mFOLFIRINOX). Pacijenti koji su primali neoadjuvantnu terapiju primili su 4 ciklusa FOLFIRINOX-a, nakon čega je uslijedilo ponovljeno određivanje stadija i operacija, a zatim 8 ciklusa adjuvantnog mFOLFIRINOX-a. Primarni cilj istraživanja bilo je ukupno preživljenje (OS), a studija je imala statistički značajnu statističku snagu kako bi pokazala poboljšanje 18-mjesečnog preživljenja s 50% s početnom operacijom na 70% s neoadjuvantnim FOLFIRINOX-om.
Podaci su uključivali 140 randomiziranih pacijenata s ECOG statusom 0 ili 1. U prvoj kirurškoj skupini, 56 od 63 pacijenta (89%) podvrgnuto je operaciji, a 47 (75%) započelo je adjuvantnu kemoterapiju. Od 77 pacijenata dodijeljenih neoadjuvantnoj terapiji, 64 (83%) započelo je terapiju, 40 (52%) završilo je terapiju, 63 (82%) podvrgnuto je resekciji, a 51 (66%) započelo je adjuvantnu terapiju.
Nuspojave (ND) stupnja ≥3 uočene su u 55,6% pacijenata koji su primali neoadjuvantnu kemoterapiju, uglavnom proljev, mučnina i povraćanje te neutropenija. Tijekom adjuvantne kemoterapije, otprilike 40% pacijenata u svakoj skupini liječenja iskusilo je ND stupnja ≥3.
U analizi s namjerom liječenja, medijan ukupnog preživljenja s neoadjuvantnom terapijom bio je 25,1 mjesec u usporedbi s 38,5 mjeseci s operacijom odmah, a neoadjuvantna kemoterapija povećala je rizik preživljenja za 52% (95% CI 0,94–2,46, P = 0,06). Stopa preživljenja od 18 mjeseci bila je 60% s neoadjuvantnim FOLFIRINOX-om i 73% s operacijom odmah. Testovi prema protokolu dali su slične rezultate.
Histopatološki rezultati idu u prilog neoadjuvantnoj kemoterapiji jer je 56% pacijenata postiglo R0 status u usporedbi s 39% pacijenata koji su odmah podvrgnuti operaciji (P = 0,076), a 29% je postiglo N0 status u usporedbi s 14% pacijenata (P = 0,060). Analiza po protokolu pokazala je statistički značajne razlike s neoadjuvantnim FOLFIRINOXOM u R0 statusu (59% naspram 33%, P = 0,011) i N0 statusu (37% naspram 10%, P = 0,002).
Charles Bankhead je viši urednik za onkologiju, a pokriva i urologiju, dermatologiju i oftalmologiju. Pridružio se MedPage Today 2007. godine.
Studiju su podržali Norveško društvo za borbu protiv raka, Regionalna zdravstvena uprava jugoistočne Norveške, Švedska zaklada Sjoberg i Sveučilišna bolnica u Helsinkiju.
Ko 披露了与 Mogućnosti kliničke skrbi, Gerson Lehrman Group, Medscape, MJH Life Sciences, Istraživanje za praksu, AADi, FibroGen, Genentech, GRAIL, Ipsen, Merus, Roche, AbGenomics, Apexigen, Astellas, BioMed Valley Discoveries “Bristol Myers Squibb”. Celgene, CrystalGenomics, Leap Therapeutics i druge tvrtke.
Izvor citata: Labori KJ i dr. „Kratkotrajna neoadjuvantna FOLFIRINOX terapija u odnosu na kirurški zahvat koji se provodi unaprijed kod resektabilnog raka glave gušterače: multicentrično randomizirano ispitivanje faze II (NORPACT-1),“ ASCO 2023; Sažetak LBA4005.
Materijali na ovoj web stranici služe samo u informativne svrhe i nisu namijenjeni kao zamjena za medicinski savjet, dijagnozu ili liječenje od strane kvalificiranog zdravstvenog djelatnika. © 2005.-2023. MedPage Today, LLC, tvrtka u vlasništvu Ziff Davisa. Sva prava pridržana. Medpage Today je savezni registrirani zaštitni znak tvrtke MedPage Today, LLC i treće strane ga ne smiju koristiti bez izričitog dopuštenja.
Vrijeme objave: 22. rujna 2023.