Sveobuhvatna interpretacija CAR T-stanične terapije

CAR-T (himerni antigenski receptor T-stanica), što je kratica za himerne antigenske receptorske T-stanice, je proces u kojem se T-stanice osobe genetski modificiraju izvan tijela kako bi se modificirale, dajući im sposobnost prepoznavanja i učinkovitog ubijanja stanica raka prije ponovnog unošenja u tijelo pacijenta, čime se postiže cilj liječenja malignih tumora.
Zapravo, CAR-T terapija se ne koristi samo za liječenje raka, već ima i veliki potencijal u području autoimunih bolesti, kroničnih infekcija, srčanih bolesti i bolesti povezanih sa starenjem.
T-stanice, poznate i kao T-limfociti, glavne su komponente limfocita i prvenstveno su odgovorne za imunološki odgovor i obranu od bolesti. Imaju funkcije kao što su izravno ubijanje ciljnih stanica, pomaganje i inhibiranje B-stanica u proizvodnji antitijela, reagiranje na specifične antigene i mitogene te proizvodnja citokina.
Naravno, ljudski imunološki sustav nije ograničen samo na T stanice; uključuje i B stanice, neutrofile, K stanice, NK stanice i druge. One igraju ulogu u uklanjanju otpadnih metaboličkih produkata iz tijela, prepoznavanju i proizvodnji antitijela te identificiranju i ubijanju stranih patogena i stanica raka.
Budući da T-stanice već imaju funkciju prepoznavanja i ubijanja stanica raka, zašto je potrebno umjetno dodavati CAR T-stanicama kako bi se stvorile CAR-T-stanice za ubijanje stanica raka? To nas dovodi do koncepta izbjegavanja imunološkog odgovora, što je jedna od najosnovnijih karakteristika raka.
CAR-T terapija, ili CAR-T stanična terapija, uključuje odvajanje pacijentovih T stanica, njihovo širenje izvan tijela, a zatim uvođenje umjetno dizajniranog antigena tumorskih stanica CAR (himerni antigenski receptor) u T stanice. Nakon obrade, antitumorska aktivnost T limfocita značajno se pojačava prije ponovne infuzije u pacijentovo tijelo, čime se vraća sposobnost T stanica da prepoznaju i ubijaju stanice raka. To je bit CAR-T stanične terapije.
Impact Bio-ova CAR-T terapija IMPT-514 dobila je odobrenje FDA-e.
Dana 21. kolovoza 2024., Impact Bio je objavio da je FDA odobrila njegov zahtjev za IND za terapiju IMPT-514 koju je razvio. IMPT-514 je bispecifična CD19/CD20 CAR-T terapija koja se koristi za liječenje aktivnog refraktornog sistemskog eritemskog lupusa (SLE). U podacima kliničkih ispitivanja, pokazalo se da je IMPT-514 vrlo učinkovit u proizvodnji od pacijenata s teškom imunosupresijom uzrokovanom raznim autoimunim bolestima, te je pokazao snažne sposobnosti autolognog uklanjanja B-stanica s blagim profilom citokina. Axicabtagene ciloleucel CAR-T terapija za limfom velikih B-stanica i dalje pokazuje održivi odgovor nakon pet godina. Dana 2. kolovoza 2024., Američko društvo za kliničku onkologiju (ASCO) objavilo je izvješće s podacima o dugoročnim stopama preživljavanja nakon terapije CAR-T stanicama. Rezultati su pokazali da je među pacijentima koji su podvrgnuti CAR-T terapiji, 5-godišnja stopa preživljavanja bez progresije bolesti bila 29%, 5-godišnja stopa ukupnog preživljavanja (OS) bila je 40%, a 5-godišnja stopa preživljavanja specifična za limfom bila je 53%, s rijetkim kasnim recidivima. Aksikabtagen ciloleucel je autologna terapija CAR-T stanicama s himernim antigenskim receptorom CD19 odobrena za liječenje recidiviranog ili refraktornog limfoma velikih B-stanica. Zaključak: U standardnom okruženju skrbi, ishodi liječenja aksikabtagenom ciloleucelom CAR-T u skladu su s rezultatima prijavljenim u kliničkim ispitivanjima, s održivim, trajnim odgovorima uočenim nakon 5 godina.
Prvi uspješan CAR-T tretman za autoimune bolesti na svijetu.

Dana 4. listopada 2024., web stranica Nature objavila je članak u kojem se predstavlja rezultat istraživanja kineskog tima. Znanstvenici su koristili tehnologiju uređivanja gena CRISPR-Cas9 kako bi genetski modificirali zdrave CAR-T stanice dobivene od donora, a koje ciljaju CD19, razvijajući novu generaciju alogene univerzalne CAR-T terapije koja je pomogla trojici pacijenata s teškim autoimunim bolestima da postignu dugotrajnu remisiju.