Dana 13. ožujka 2025., vodeći međunarodni časopis Nature Medicine objavio je MediLinkovo ispitivanje B7-H3 ciljanog antitijela lijeka konjugata (ADC) YL201 faze 1/1b.
Ispitivanje je uključivalo dio s povećanjem doze (faza 1) i dio s povećanjem doze (faza 1b). Ukupno je uključeno 312 pacijenata s više vrsta tumora, uključujući ekstenzivni stadij mikrocelularni karcinom pluća (ES-SCLC), nazofaringealni karcinom (NPC), nemikrocelularni karcinom pluća, karcinom pločastih stanica jednjaka i druge solidne tumore.
Među 287 pacijenata kod kojih se mogla procijeniti učinkovitost, objektivna stopa odgovora (ORR) bila je 40,8%, a stopa kontrole bolesti (DCR) 83,6%. Medijan preživljavanja bez progresije bolesti (mPFS) bio je 5,9 mjeseci, a medijan trajanja odgovora (mDOR) 6,3 mjeseca. Medijan ukupnog preživljavanja (OS) nije bio zreo.
Među 48 pacijenata s početnim metastazama u mozgu, 21 je bio pogodan za procjenu; intrakranijalni ORR bio je 28,5%; a DOR je bio 6,2 mjeseca.
Svi pacijenti s ES-SCLC-om prethodno su liječeni kemoterapijom na bazi platine, a 95,8% pacijenata također je prethodno liječeno antitijelom programirane smrti 1 (PD-1) ili ligandom programirane smrti 1 (PD-L1). ORR je bio 63,9%; DCR je bio 91,7%; mPFS je bio 6,3 mjeseca; a mDOR je bio 5,7 mjeseci. U studiju s povećanjem doze uključeno je pet pacijenata sa SCLC-om koji su prethodno liječeni inhibitorom topoizomeraze 1 (topotekan ili irinotekan), a samo je jedan pacijent odgovorio (ORR, 20%). Od 70 pacijenata s NPC-om, svi su prethodno liječeni kemoterapijom protiv PD-L1 i kemoterapijom na bazi platine, a 84,3% (59/70) imalo je dvije ili više linija prethodnih sistemskih terapija. Dva pacijenta s NPC-om postigla su potpuni odgovor (CR), s ORR-om od 48,6% i DCR-om od 92,9%. mPFS (minimalno preživljavanje bez progresije bolesti) bio je 7,8 mjeseci, a mDOR (mDoseg odgovora na reakciju) 8,4 mjeseca. Ukupno je procijenjeno 64 pacijenta s divljim tipom NSCLC-a, uključujući 28 s adenokarcinomom, 12 s karcinomom pločastih stanica i 24 s karcinomom sličnim limfoepiteliju (LELC). Ukupno je 90,6% (58/64) pacijenata s NSCLC-om prethodno liječeno anti-PD-L1 i kemoterapijom na bazi platine. Vrijednosti ORR-a za pacijente s adenokarcinomom pluća, karcinomom pločastih stanica i LELC-om bile su 28,6%, 8,3% i 54,2%, a mDOR je bio 13,6 mjeseci, 2,6 mjeseci i 6,7 mjeseci.
YL201 je pokazao prihvatljiv sigurnosni profil i obećavajuću učinkovitost kod pacijenata s uznapredovalim solidnim tumorima koji su prethodno bili jako prethodno liječeni, posebno kod onih s ES-SCLC, NPC ili karcinomom sličnim limfoepiteliju.
YL201 je novi ADC koji sadrži ljudsko monoklonsko antitijelo protiv B7H3 konjugirano s novim inhibitorom topoizomeraze 1 putem poveznice koja se može cijepati proteazom, s omjerom lijeka i antitijela od 8. YL201 je razvijen korištenjem MediLinkove platforme aktivirajućih povezivača i korisnog tereta u tumorskom mikrookruženju (TMALIN), koju karakterizira visoko hidrofilni povezivač i korisni teret, izvanredna stabilnost u cirkulaciji i dvostruki mehanizam oslobađanja korisnog tereta koji uključuje cijepanje i izvanstanično u tumorskom mikrookruženju i unutarstanično unutar lizosoma. U predkliničkoj studiji, YL201 je pokazao snažno antitumorsko djelovanje u raznim CDX/PDX mišjim modelima sa SCLC-om, NSCLC-om, rakom jednjaka i rakom jajnika. Podaci o učinkovitosti i sigurnosti iz ove predkliničke studije sugeriraju povoljan omjer koristi i rizika, što podržava daljnji razvoj YL201 u klinici.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konzultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Vrijeme objave: 08.04.2025.