20. kolovoza 2025. Abbisko Therapeutics objavio je da je Centar za evaluaciju lijekova (CDE) Kineske nacionalne uprave za medicinske proizvode (NlPA) odobrio zahtjev za lND za Abbiskov istraživački oralni inhibitor PD-1, ABSK043, u kombinaciji s inhibitorom KRAS G12C tvrtke Shanghai Alist Pharmaceuticals, glecirasibom, za liječenje pacijenata s NscLc s mutacijom KRAS G12C.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konzultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona: 4008803716
WeChat ID: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
O ABSK043
ABSK043 je novi, oralno bioraspoloživi, visoko selektivni inhibitor PD-L1 male molekule u potpunom vlasništvu tvrtke Abbisko Therapeutics. Tumorske stanice mogu iskoristiti imunološke kontrolne točke poput PD-1 i njegovog liganda PD-L1 kako bi izbjegle imunološko otkrivanje i uklanjanje, čime potiskuju ili ograničavaju odgovore T-stanica. ABSK043 se selektivno veže na PD-L1 receptor i inducira njegovu internalizaciju s površine stanice, učinkovito inhibirajući interakciju PD-1/PD-L1 i ublažavajući PD-L1-posredovanu supresiju aktivacije T-stanica. U predkliničkim modelima, ABSK043 je pokazao antitumorsku učinkovitost usporedivu s odobrenim PD-L1 antitijelima. Dok nekoliko monokonalnih PD-1/PD-L1 antitijela još nije odobreno u svijetu, trenutno ne postoje odobreni oralno bioraspoloživi inhibitori PD-1/PD-L1 male molekule. ABSK043 se trenutno istražuje u tekućem kliničkom ispitivanju faze I za uznapredovale solidne tumore u Australiji i Kini.
U studiji faze I (NCT04964375), ABSK043, oralni, potentni inhibitor PD-L1 male molekule, pokazao je preliminarnu učinkovitost.
Metode
Pacijentima s uznapredovalim solidnim tumorima davane su kapsule ABSK043 u dozi od 200 mg jednom dnevno (QD) do 1000 mg dva puta dnevno (BID) kako bi se procijenio sigurnosni profil i preliminarna učinkovitost. Nadalje, procijenjeni su farmakodinamički (PD) pokazatelji, poput funkcije T-stanica i površinskog PD-L1.
Rezultati
Do datuma prekida (7. lipnja 2024.) uključeno je i liječeno 77 pacijenata. 87,0% pacijenata iskusilo je nuspojave nastale tijekom liječenja (TEAE), a 29,9% ih je bilo ≥ 3. stupnja. TEAE ≥ 15% bila je anemija (22,1%). Nije zabilježena periferna neuropatija. U svim pacijentima s farmakološki aktivnim dozama (600 mg dva puta dnevno, 800 mg dva puta dnevno i 1000 mg dva puta dnevno) kod kojih se mogla procijeniti učinkovitost, uočen je ORR od 24% (8/34) kod pacijenata koji nisu primali ICI. U 10 pacijenata s rakom pluća koji nisu primali ICI (9 prethodno liječenih i 1 koji nije primao liječenje), ORR je bio 40% (4/10). Značajno je da su 3 od 6 (50%) pacijenata s mutacijom EGFR-a i 1 od 2 (50%) pacijenata s mutacijom KRAS-a postigla djelomični odgovor (PR). Sva tri ispitanika s EGFR mutacijama imala su PD-L1 TPS ≥ 50% i progresiju bolesti nakon barem jedne linije EGFR TKI terapija, uključujući 3. generaciju. Ostali odgovori pojavili su se kod pet miješanih tipova tumora: MSI-H/dMMR rak želuca, MSI-H/dMMR adenokarcinom endometrija, vaginalni planocelularni karcinom, rak dojke (Lynchov sindrom) i melanom. Najdulje trajanje odgovora u studiji bilo je 17 mjeseci (endometrijski adenokarcinom) i pacijentica je još uvijek na liječenju. Aktivacija T-stanica i o dozi ovisno smanjenje površinske ekspresije PD-L1 nakon liječenja ABSK043 uočeni su u svim skupinama s dva puta dnevnom dozom.
O Glecirasibu
Glecirasib (AST-24081) je inhibitor KRAS G12C. Trenutno je u tijeku niz kliničkih ispitivanja u Kini, Sjedinjenim Državama i Europi za pacijente s uznapredovalim solidnim tumorima koji nose mutaciju KRAS G12C. To uključuje ispitivanja kombinirane terapije s inhibitorom SHP2 AST-24082 kod NSCLC-a i ispitivanja monoterapije kod raka gušterače. Osim toga, indikacija za rak gušterače dobila je oznaku lijeka za rijetke bolesti u Sjedinjenim Državama i oznaku revolucionarne terapije u Kini. U svibnju 2025. Glecirasib je odobren za stavljanje na tržište od strane ChinaNMPA.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konzultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona: 4008803716
WeChat ID: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Vrijeme objave: 21. kolovoza 2025.