C-CAR031 je autologna, oklopljena GPC3-ciljajuća terapija himernim antigenskim receptorom T-stanica (CAR-T), koja se proučava za liječenje HCC-a.
Napredak istraživanja C-CAR031 u hepatocelularnom karcinomu (HCC) usmeno je predstavljen na godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju (ASCO) održanom u Chicagu 2024. godine.
Metode: Prvo otvoreno ispitivanje eskalacije doze na ljudima koristi dizajn ubrzane titracije plus i3+3. Pacijenti s uznapredovalim HCC-om GPC3+ koji nisu uspjeli na ≥ 1 liniji sistemskog liječenja primili su jednu intravensku infuziju C-CAR031 nakon standardne limfodeplecije. Primarni ciljevi su sigurnost i podnošljivost, ostali uključuju farmakokinetiku i preliminarnu učinkovitost. Nuspojave (AEs) su ocjenjivane prema CTCAE 5.0, a sindrom oslobađanja citokina (CRS) / sindrom neurotoksičnosti povezan s imunološkim efektorskim stanicama (ICANS) procijenjen je prema kriterijima ASTCT 2019. Objektivni odgovor procijenio je istraživač prema RECIST 1.1.
Rezultati: Od 5. siječnja 2024. ukupno 24 pacijenta primilo je infuziju C-CAR031 u 4 razine doze (DL). Svi pacijenti imali su BCLC stadija C HCC, 83,3% (20/24) imalo je ekstrahepatične metastaze. Medijan broja prethodnih linija terapije bio je 3,5 (raspon 1-6), 23 (95,8%) pacijenta primalo je ICI (inhibitore imunoloških kontrolnih točaka) i TKI (inhibitore tirozin kinaze). Svi pacijenti bili su procjenjivi s obzirom na sigurnost. Nije uočena toksičnost koja ograničava dozu, niti je uočena ICANS. CRS je uočen kod 22 (91,7%) pacijenta sa samo 1 (4,2%) CRS stupnja (G) 3. Najčešći nuspojave ≥G3 bili su limfocitopenija (100%), neutropenija (70,8%), trombocitopenija (37,5%) i povišene transaminaze (16,7%). Jedan pacijent (4,2%) imao je mijelosupresiju G4, a 1 pacijent (4,2%) imao je intersticijski pneumonitis G3 na DL4 uzrokovan CRS-om G3. Svi nuspojave bili su reverzibilni. Učinkovitost je mogla biti procijenjena kod 22 pacijenta. Smanjenje tumora uočeno je kod 90,9% pacijenata, ne samo u intrahepatalnim lezijama već i u ekstrahepatalnim, s medijanom smanjenja od 44,0% (raspon, 3,4%-94,4%). Stopa kontrole bolesti bila je 90,9%, a objektivna stopa odgovora (ORR) bila je 50,0% za pacijente svih DL. U DL4, ORR je bio 57,1%.
Zaključci: Studija je pokazala prihvatljiv sigurnosni profil i poticajnu antitumorsku aktivnost C-CAR031 u bolesnika s uznapredovalim HCC-om koji su bili intenzivno liječeni.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konzultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Reference
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019
4.ASCO-2024-IR-Presentation.pdf (astrazeneca.com)
Vrijeme objave: 24. prosinca 2024.