Dana 18. ožujka 2025., Alphamab Oncology objavio je da je Centar za evaluaciju lijekova (CDE) Nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA) dodijelio biparatopski konjugat antitijela i lijeka (ADC) JSKN003 oznakom Revolucionarne terapije. Oznaka je za liječenje rekurentnog epitelnog raka jajnika (PROC) otpornog na platinu, primarnog peritonealnog raka ili raka jajovoda, a nije ograničeno na razine ekspresije HER2.
Dodjela oznake Revolucionarne terapije temelji se na združenoj analizi dviju kliničkih studija, JSKN003-101 i JSKN003-102. JSKN003-101 (NCT05494918) je otvorena, multicentrična klinička studija faze I s eskalacijom doze provedena u Australiji, u koju su uključeni pacijenti s uznapredovalim solidnim tumorima koji eksprimiraju HER2 (IHC≥1+) ili s HER2 mutacijama. JSKN003-102 (NCT05744427) je studija faze I/II provedena u Kini. Dio faze I uključivao je pacijente s histološki potvrđenom HER2 ekspresijom (IHC≥1+) ili HER2 mutacijama s uznapredovalim solidnim tumorima. Dio faze II uključivao je pacijente s uznapredovalim solidnim tumorima bez obzira na HER2 ekspresiju ili status mutacije.
Preliminarni podaci iz združene analize ove dvije studije predstavljeni su na kongresu Europskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) 2024. godine.
Do 15. srpnja 2024., 50 pacijenata s PROC-om primilo je JSKN003 u pet razina doze, među kojima su 2 pacijenta primila dozu od 4,2 mg/kg, 2 pacijenta dozu od 5,2 mg/kg, 44 pacijenta dozu od 6,3 mg/kg, 1 pacijent dozu od 7,3 mg/kg i 1 pacijent dozu od 8,4 mg/kg. Među 50 uključenih pacijenata, na temelju testiranja u centralnom laboratoriju, bilo je 17 pacijenata s ekspresijom HER2 (IHC 1+, 2+ i 3+) (samo 2 pacijenta s HER2 IHC 3+), 17 pacijenata s IHC 0, a 16 pacijenata nije imalo HER2 rezultate jer nisu testirani do 15. srpnja. 28 pacijenata (56,0%) imalo je najmanje tri prethodne linije sistemskog liječenja, 37 pacijenata (74,0%) primalo je bevacizumab, a 28 pacijenata (56,0%) primalo je inhibitor PARP-a.
Medijan trajanja liječenja bio je 12,4 tjedna (raspon: 0,7 – 51,0 tjedana), a 32 pacijenta (64,0%) ostala su na liječenju do datuma zatvaranja podataka.
Sigurnost: Među svih 50 uključenih pacijenata, 3 pacijenta su iskusila intersticijsku bolest pluća (ILD)/pneumonitis. 5 pacijenata (10,0%) iskusilo je nuspojave povezane s liječenjem (TRAE) 3. stupnja, a najčešće su bile proljev (2,0%) i anemija (2,0%). Niti jedna TRAE nije dovela do smrti.
Učinkovitost: Među 44 pacijenta čija je učinkovitost mogla biti procijenjena i koji su imali barem jednu procjenu tumora nakon početka liječenja, objektivna stopa odgovora (ORR) bila je 56,8%, a 39 pacijenata (88,6%) pokazalo je smanjenje tumora. ORR u pacijenata s centralno potvrđenom HER2 IHC 0 i HER2 ekspresijom (IHC 1+, 2+ i 3+) bio je 52,9% odnosno 68,8%. Za 33 pacijenta koji su prethodno primili bevacizumab ORR je bio 54,5%, a za 26 pacijenata koji su prethodno primili inhibitor PARP-a ORR je bio 46,2%.
Zbirni rezultati pokazali su da monoterapija JSKN003 ima povoljan profil podnošljivosti i sigurnosti, s obećavajućim signalima učinkovitosti u bolesnika s uznapredovalim PROC-om, a učinkovitost je uočena kod bolesnika s (IHC 1+/2+3+) ili bez (IHC 0) HER2 ekspresije, sa ili bez prethodne primjene bevacizumaba i prethodnog PARP inhibitora.
O JSKN003
JSKN003 je bispecifični konjugat anti-HER2 antitijela i lijeka (bis-ADC), koji je razvijen interno s Alphamabovom vlasničkom platformom za konjugaciju specifičnom za glikan. JSKN003 se može vezati za HER2 na površini tumorskih stanica i oslobađati inhibitore topoizomeraze I (TOPIi) putem stanične endocitoze, čime se postiže antitumorski učinak. U usporedbi sa svojim ADC ekvivalentima, JSKN003 je pokazao bolju stabilnost u serumu i jači bistander učinak, što učinkovito proširuje terapijski prozor.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konzultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Reference
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Vrijeme objave: 18. ožujka 2025.