C-CAR031 je autologna, oklopljena terapija himernim antigenskim receptorom T-stanica (CAR-T) usmjerena na GPC3, koja se proučava za liječenje HCC-a. Temelji se na novom CAR-T-u usmjerenom na GPC3, koji je dizajnirala tvrtka AstraZeneca koristeći svoju platformu za otkrivanje oklopljenog dominantno negativnog transformirajućeg faktora rasta beta receptora II (dnTGFβRII), a proizvodi ga tvrtka AbelZeta u Kini. C-CAR031 se razvija u Kini u okviru sporazuma o zajedničkom razvoju između AbelZete i AstraZenece.
AbelZeta je na godišnjem sastanku ASCO-a 2024. objavio kliničke podatke koji pokazuju preliminarnu antitumorsku aktivnost za C-CAR031, oklopljeni autologni GPC3 CAR-T, kod pacijenata s uznapredovalim hepatocelularnim karcinomom.
Metode: Prvo otvoreno ispitivanje eskalacije doze na ljudima koristi dizajn ubrzane titracije plus i3+3. Pacijenti s uznapredovalim HCC-om GPC3+ koji nisu uspjeli na ≥ 1 liniji sistemskog liječenja primili su jednu intravensku infuziju C-CAR031 nakon standardne limfodeplecije. Primarni ciljevi su sigurnost i podnošljivost, ostali uključuju farmakokinetiku i preliminarnu učinkovitost. Nuspojave (AEs) su ocjenjivane prema CTCAE 5.0, a sindrom oslobađanja citokina (CRS) / sindrom neurotoksičnosti povezan s imunološkim efektorskim stanicama (ICANS) procijenjen je prema kriterijima ASTCT 2019. Objektivni odgovor procijenio je istraživač prema RECIST 1.1.
Rezultati: Od 5. siječnja 2024. ukupno 24 pacijenta primilo je infuziju C-CAR031 u 4 razine doze (DL). Svi pacijenti imali su BCLC stadija C HCC, 83,3% (20/24) imalo je ekstrahepatične metastaze. Medijan broja prethodnih linija terapije bio je 3,5 (raspon 1-6), 23 (95,8%) pacijenta primalo je ICI (inhibitore imunoloških kontrolnih točaka) i TKI (inhibitore tirozin kinaze). Svi pacijenti bili su procjenjivi s obzirom na sigurnost. Nije uočena toksičnost koja ograničava dozu, niti je uočena ICANS. CRS je uočen kod 22 (91,7%) pacijenta sa samo 1 (4,2%) CRS stupnja (G) 3. Najčešći nuspojave ≥G3 bili su limfocitopenija (100%), neutropenija (70,8%), trombocitopenija (37,5%) i povišene transaminaze (16,7%). Jedan pacijent (4,2%) imao je mijelosupresiju G4, a 1 pacijent (4,2%) imao je intersticijski pneumonitis G3 na DL4 uzrokovan CRS-om G3. Svi nuspojave bili su reverzibilni. Učinkovitost je mogla biti procijenjena kod 22 pacijenta. Smanjenje tumora uočeno je kod 90,9% pacijenata, ne samo u intrahepatalnim lezijama već i u ekstrahepatalnim, s medijanom smanjenja od 44,0% (raspon, 3,4%-94,4%). Stopa kontrole bolesti bila je 90,9%, a objektivna stopa odgovora (ORR) bila je 50,0% za pacijente svih DL. U DL4, ORR je bio 57,1%.
Zaključci: Studija je pokazala prihvatljiv sigurnosni profil i poticajnu antitumorsku aktivnost C-CAR031 u bolesnika s uznapredovalim HCC-om koji su bili intenzivno liječeni.
„Ohrabruju nas prvi klinički rezultati C-CAR031 kod pacijenata s uznapredovalim hepatocelularnim karcinomom (HCC),“ rekao je Tony (Bizuo) Liu, predsjednik uprave i izvršni direktor tvrtke AbelZeta. „Prvi podaci predstavljeni danas pružaju uvjerljiv dokaz koncepta za potencijalno redefiniranje terapijskih paradigmi kod HCC-a i drugih solidnih tumora koji eksprimiraju GPC3.“
Glavni istraživač (PI) studije, profesor Tingbo Liang iz Prve pridružene bolnice Sveučilišta Zhejiang, izjavio je: „C-CAR031 pokazao je dobar sigurnosni profil i obećavajuću učinkovitost kod pacijenata s uznapredovalim stadijem hepatocelularnog karcinoma, koji obično imaju ograničen broj dostupnih mogućnosti liječenja. Uočeno smanjenje tumora kod velike/velike većine (91,3%) pacijenata sugerira da C-CAR031 ima potencijal donijeti kliničku vrijednost i ponuditi nadu tim pacijentima.“
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konzultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona: 4008803716
E-pošta：myimmnet@163.com
Reference
Vrijeme objave: 31. prosinca 2024.