Dana 24. travnja 2025., GenFleet Therapeutics objavio je da je Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila prijavu za istraživački novi lijek (IND) GFH375/VS-7375, oralnog inhibitora KRAS G12D (ON/OFF), za kliničko ispitivanje liječenja pacijenata s uznapredovalim solidnim tumorima koji nose mutaciju KRAS G12D. Planirano je da studiju pokrene GenFleetov partner Verastem Oncology u SAD-u oko sredine 2025. Prva studija GFH375 na ljudima koju je GenFleet pokrenuo u Kini napredovala je u fazu II, a preliminarni podaci o učinkovitosti i sigurnosti ove studije odabrani su za brzu usmenu prezentaciju na nadolazećem godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju (ASCO) 2025. godine.
RAS proteini, u aktivnom GTP-vezanom ili neaktivnom GDP-vezanom obliku, binarni su molekularni prekidači koji kontroliraju stanične odgovore u signalnim putovima, uključujući RAS-RAF-MEK-ERK i PI3K/AKT/mTOR. Tri RAS gena kodiraju izoforme proteina, naime Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) i Neuroblastoma Ras (NRAS), a KRAS je najčešće mutirani onkogen u ljudi. Među KRAS mutacijama, G12D, G12V i G12C predstavljaju tri najčešće mutirana alela. Mutacija KRAS G12D obično se nalazi u adenokarcinomu gušterače, kolorektalnom karcinomu i adenokarcinomu pluća.
Veliki postotak pacijenata s mutacijom KRAS G12D pronađen je bez povijesti pušenja i sa slabim odgovorom na PD-1 inhibitore. Mutantno selektivni G12D inhibitori obećavaju korist za veliki segment pacijenata s PDAC-om uzrokovanim KRAS-om, budući da su promjene KRAS G12D najčešća somatska promjena kod pacijenata s PDAC-om (oko 40%) za koje se navodi da imaju ukupnu 5-godišnju stopu preživljavanja nižu od 10%.
GFH375 je oralno aktivan, potentan, visoko selektivan inhibitor KRAS G12D (ON/OFF) male molekule, dizajniran za ciljanje GTP/GDP izmjene, čime se remeti aktivacija nizvodnih puteva i učinkovito inhibira proliferacija tumorskih stanica. Prekliničke studije pokazale su inhibiciju ovisnu o dozi u modelima s mutacijom KRAS G12D; GFH375 je također pokazao nizak rizik od izvanciljnog djelovanja u testovima selektivnosti kinaze i sigurnosti ciljnog djelovanja.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konzultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Vrijeme objave: 25. travnja 2025.