Nedavno je GenFleet objavio najnovije podatke faze II studije KROCUS, fulzerasib (GFH925, inhibitor KRAS G12C) u kombinaciji s cetuksimabom za liječenje prve linije nemikrocelularnog karcinoma pluća (NSCLC), u najnovijem sažetku na mini usmenoj prezentaciji godišnjeg sastanka Europske konferencije o raku pluća (ELCC) 2025.
Fulzerasib je prvi inhibitor KRAS G12C razvijen u Kini čija je prijava za NDA prihvaćena i odobrena s oznakom prioritetnog pregleda od strane NMPA. Fulzerasib je također ove godine dobio oznaku probojne terapije za liječenje pacijenata s uznapredovalim NSCLC-om s mutacijom KRAS G12C koji su primili barem jednu sistemsku terapiju i pacijenata s kolorektalnim rakom pluća koji su primili barem dvije sistemske terapije. Obitelj RAS proteina može se podijeliti u kategorije KRAS, HRAS i NRAS. Mutacije KRAS-a otkrivene su u gotovo 90% pacijenata s rakom gušterače, 30-40% pacijenata s rakom debelog crijeva i 15-20% pacijenata s rakom pluća. Pojava podskupine mutacije KRAS G12C češće se opaža nego kod onih s kombiniranim mutacijama ALK, ROS1, RET i TRK 1/2/3. GFH925 je novi, oralno aktivan, potentni inhibitor KRAS G12C dizajniran za učinkovito ciljanje izmjene GTP/GDP, ključnog koraka u aktivaciji puta, kovalentnom i ireverzibilnom modificiranjem ostatka cisteina proteina KRAS G12C. Prekliničke studije selektivnosti cisteina pokazale su visoku selektivnost fulzerasiba prema G12C. Nakon toga, fulzerasib učinkovito inhibira nizvodni signalni put kako bi izazvao apoptozu tumorskih stanica i zaustavljanje staničnog ciklusa.
Ukupno 47 prethodno neliječenih pacijenata s uznapredovalim NSCLC-om s mutacijom KRAS G12C liječeno je fulzerasibom u kombinaciji s cetuksimabom (fulzerasib 600 mg dva puta dnevno + cetuksimab 500 mg/m2 svaka 2 tjedna) do 14. siječnja 2025.
Učinkovitost: Na datum prekida prikupljanja podataka, među 45 pacijenata koji su primili barem jednu procjenu tumora nakon liječenja, ORR je bio 80%, a DCR 100%; 57,8% imalo je smanjenje tumora ≥ 50%. 16 pacijenata (34%) imalo je metastaze na mozgu; među 14 pacijenata s metastazama na mozgu koji su primili barem jednu procjenu tumora nakon liječenja, ORR prema RECIST 1.1 bio je 71,4%. Medijan trajanja odgovora (DoR) još nije dosegnut, a 24 pacijenta su još uvijek bila na liječenju s medijanom praćenja od 10,1 mjeseci. mPFS (mPFS) bio je 12,5 mjeseci, a mOS (mOS) nije dosegnut.
Sigurnost: Na datum zatvaranja podataka, kombinirana terapija pokazala je povoljan profil sigurnosti/podnošljivosti. TRAE-ovi su se pojavili u 87,2% bolesnika, a većina TRAE-ova bila je stupnja 1-2; 14,9% bolesnika iskusilo je barem jedan TRAE stupnja 3; nijedan TRAE stupnja 4-5. 2 bolesnika imala su ozbiljne nuspojave povezane s liječenjem (TRSAE), a TRSAE-ovi su procijenjeni kao isključivo povezani s cetuksimabom; 3 bolesnika iskusila su TRAE-ove, nepovezane s fulzerasibom, što je dovelo do prekida doze. KROCUS je pokazao relativno nisku učestalost prekida ili smanjenja doze među različitim studijama kombinirane terapije prve linije s G12C mutacijom NSLCL-a. Nisu identificirani novi sigurnosni signali u usporedbi s fulzerasibom ili cetuksimabom kao pojedinačnim lijekom.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konzultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Vrijeme objave: 15. travnja 2025.