Dana 8. siječnja, Centar za evaluaciju lijekova (CDE) kineske Nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA) odobrio je oznaku Revolucionarne terapije (BTD) za IBI343, potencijalno najbolji TOPO1i anti-CLDN18.2 ADC u klasi, kao monoterapiju za liječenje pacijenata s CLDN18.2-pozitivnim uznapredovalim adenokarcinomom gušterače (PDAC) koji su napredovali nakon barem jedne linije prethodnog sustavnog liječenja.
BTD za IBI343 odobren je na temelju podataka iz tekuće studije faze 1 provedene u Kini, Australiji i SAD-u (NCT05458219), koja je pokazala povoljnu sigurnost i podnošljivost, kao i obećavajuću antitumorsku aktivnost monoterapije IBI343 kod pacijenata s uznapredovalim PDAC-om. Podaci iz kohorte studije s proširenom dozom predstavljeni su usmeno na ESMO Azijskom kongresu 2024.:
Do 6. rujna 2024. ukupno 43 pacijenta s CLDN18.2-pozitivnim (≥60% tumorskih stanica s intenzitetom membranskog bojenja ≥1+ imunohistohemijskom scintigrafijom) uznapredovalim PDAC-om primalo je monoterapiju IBI343 6 mg/kg Q3W. Svi sudionici su prethodno primili barem jednu liniju prethodne terapije, a 60,5% je primilo dvije ili više linija antitumorskog liječenja.
Učinkovitost se mogla procijeniti kod 43 pacijenta s ukupnom stopom objektivnog odgovora (ORR) od 32,6%, potvrđenom stopom objektivnog odgovora (cORR) od 23,3% i potvrđenom stopom kontrole bolesti (cDCR) od 81,4%.
Do datuma prekida prikupljanja podataka, kod 4 od 10 bolesnika s cORR-om došlo je do progresije bolesti, medijan trajanja odgovora (mDoR) bio je 7,0 (4,0-NC) mjeseci, a stopa DoR-a nakon 6 mjeseci bila je 63%. Kod 26 bolesnika zabilježeni su događaji preživljavanja bez progresije bolesti (PFS), s medijanom preživljavanja bez progresije bolesti (mPFS) od 5,3 (4,1-7,4) mjeseci, a podaci o ukupnom preživljavanju (OS) još nisu zreli.
Ažurirani rezultati sigurnosti pokazali su povoljan sigurnosni profil IBI343 s dosljedno niskom stopom gastrointestinalne toksičnosti i bez novih sigurnosnih signala. 97,7% sudionika iskusilo je nuspojave nastale tijekom liječenja (TEAEs), a najčešći TEAEs bili su anemija, smanjen broj neutrofila, smanjen apetit, mučnina i smanjen broj bijelih krvnih stanica. 51,2% sudionika iskusilo je TEAEs ≥ 3. stupnja, a nije se pojavila mučnina i povraćanje ≥ 3. stupnja. Nijedan TEAE nije doveo do smrti.
O IBI343 (Anti-CLDN18.2 ADC)
IBI343 je rekombinantni ljudski konjugat monoklonskog antitijela i lijeka (ADC) protiv CLDN18.2 koji je razvio Innovent Biologics. IBI343 se veže na tumorske stanice koje eksprimiraju CLDN18.2, dolazi do internalizacije ADC-a ovisne o CLDN18.2 i oslobađa se lijek što rezultira oštećenjem DNK i na kraju apoptozom tumorskih stanica. Oslobođeni lijek također može difundirati kroz plazmatsku membranu kako bi dosegao i ubio susjedne stanice, što rezultira „efektom ubijanja promatrača“.
Kao inovativni TOPO1i ADC, IBI343 je pokazao podnošljivu sigurnost i ohrabrujuće signale učinkovitosti u kliničkim studijama faze 1. Terapijski potencijal IBI343 trenutno se istražuje kod vrsta tumora kao što su rak želuca i gušterače.
U svibnju 2024., Kineska nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) dodijelila je IBI343 status revolucionarne terapije (BTD) za upotrebu kao samostalnog lijeka kod pacijenata s CLDN18.2-pozitivnim adenokarcinomom želuca ili gastroezofagealnog spoja (GEJ) koji su doživjeli progresiju bolesti nakon dvije prethodne linije sistemskog liječenja. Ispitivanje faze 3 (NCT06238843) IBI343 za ovu indikaciju je u tijeku.
U lipnju 2024. godine, IBI343 je od strane Američke agencije za hranu i lijekove (FDA) dobio odobrenje za ubrzani postupak liječenja uznapredovalog neresektabilnog ili metastatskog adenokarcinoma gušteračnog duktala (PDAC) koji je relapsirao i/ili je refraktoran na jednu prethodnu liniju terapije. Multiregionalno ispitivanje faze 1 (NCT05458219) IBI343 za prethodno liječeni PDAC je u tijeku.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konzultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Reference
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://cn.innoventbio.com/#/
Vrijeme objave: 17. siječnja 2025.