Međunarodni medicinski časopis Journal of Hematology & Oncology objavio je 6. lipnja rezultate studije faze I/II (KL264-01/MK-2870-001) inovativnog TROP2 ADC sacituzumab tirumotekana (sac-TMT) kao monoterapije za neresektabilne lokalno uznapredovale ili metastatske solidne tumore refraktorne na standardne tretmane.
Sacituzumab tirumotekan (sac-TMT) je konjugat antitijela i lijeka sastavljen od monoklonskog antitijela anti-TROP2 povezanog s citotoksičnim inhibitorom topoizomeraze I izvedenim iz belotekana (KL610023) putem novog linkera.
Metode
Pacijenti su imali neresektabilne lokalno uznapredovale/metastatske solidne tumore refraktorne na standardne terapije. U kohortama faze 1 s povećanjem doze, pacijenti su imali neresektabilne lokalno uznapredovale/metastatske solidne tumore refraktorne na standardne terapije. Sac-TMT je primjenjivan intravenski svaka 2 tjedna u dozi od 2 do 12 mg/kg. U fazi 2, pacijenti s TNBC-om i HR+/HER2− rakom dojke primali su sac-TMT prema preporučenim dozama za proširenje (RDE) identificiranim u fazi 1. Primarni ciljevi bili su određivanje maksimalno podnošljive doze (MTD) sac-TMT-a i utvrđivanje RDE-a (faza 1) te određivanje ORR-a prema RECIST v1.1 procjenom istraživača (faza 2). Nuspojave su procijenjene prema NCI-CTCAE verziji 5.0.
Rezultati
Trideset pacijenata uključeno je u fazu 1 i primali su sac-TMT 2 mg/kg (n = 4), 4 mg/kg (n = 7), 5 mg/kg (n = 7), 5,5 mg/kg (n = 5) i 6 mg/kg (n = 7). Pet pacijenata imalo je toksičnost koja je ograničavala dozu: stomatitis 3. stupnja pri 4, 5,5 i 6 mg/kg; osip 3. stupnja pri 5 mg/kg; i urtikariju 3. stupnja pri 6 mg/kg. MTD je bio 5,5 mg/kg, a RDE su bili 4 i 5 mg/kg. U proširenju doze faze 2, ORR (95% CI) bio je 34,8% (16,4%, 57,3%) u skupini s 4 mg/kg (n = 23) i 38,9% (23,1%, 56,5%) u skupini s 5 mg/kg (n = 36) za TNBC. ORR (95% CI) bio je 31,7% (18,1%, 48,1%) za HR+/HER2− rak dojke (n = 41).
Zaključci
Sac-TMT je pokazao prihvatljiv sigurnosni profil u bolesnika s neresektabilnim lokalno uznapredovalim/metastatskim solidnim tumorima i obećavajuću antitumorsku aktivnost u metastatskom TNBC-u i HR+/HER2− raku dojke. Sac-TMT se istražuje u studijama faze 3.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konzultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Vrijeme objave: 19. lipnja 2025.