11. listopada2024. godine, Kineska Nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) odobrila je zahtjev za istraživački novi lijek (IND) zaInaticabtagene Autoleucel (CNCT19 injekcija), autologna terapija himernim antigenskim receptorom (CAR)-T stanicama usmjerena na CD19, za liječenje imunološke trombocitopenije uzrokovane sistemskim eritemskim lupusom (SLE – ITP). Ovo je prvi IND Inaticabtagene Autoleucela odobren za autoimune bolesti u Kini.
Inaticabtagene Autoleucel je proizvod za terapiju CD19 CAR-T stanica, s jedinstvenim CD19 scFv (HI19a) i naprednim proizvodnim procesima. Inaticabtagene Autoleucel je prvi vlasnički CAR-T proizvod usmjeren na CD19, proizveden u Kini, i prvi komercijalizirani proizvod za terapiju CAR-T stanica za B-ALL u Kini. Inaticabtagene Autoleucel proširuje svoju primjenu za nekoliko indikacija, uključujući odrasle r/r B-ALL, r/r DLBCL, pedijatrijsku i adolescentnu r/r B-ALL te razne autoimune bolesti. Njegova prijava za novi lijek (NDA) za liječenje recidivirajućeg ili refraktornog limfoma velikih B-stanica prihvaćena je od strane NMPA u rujnu 2024.
SLE je sistemska autoimuna bolest koja obično dovodi do oštećenja više organa. Abnormalne B stanice i autoantitijela igraju ključnu ulogu u patogenezi SLE-a. SLE može uzrokovati prekomjerno uništavanje trombocita, odnosno SLE-ITP. SLE-ITP se javlja kod otprilike 16% kineskih pacijenata sa SLE-om, većina pacijenata sa SLE-ITP-om vrlo slabo reagira na steroide, imunoinhibitore i biološke lijekove te često pate od velikog rizika od krvarenja u organe, dok je njihovo dugoročno preživljavanje prilično loše.
U srpnju ove godine, prestižni časopis "The New England Journal of Medicine"objavili su studiju „Anti-CD19 CAR T stanice u refraktornoj imunološkoj trombocitopeniji SLE-a“, čiji su koautori profesor Zeng Xiaofeng i profesor Li Mengtao s Odjela za reumatologiju te profesor Zhou Daobin s Odjela za hematologiju bolnice Pekinški savezni medicinski fakultet. Studija je pokazala dugotrajnu učinkovitost i sigurnost Inaticabtagene Autoleucela u liječenju SLE-ITP-a, ističući ogroman potencijal terapije CAR-T stanicama.
Trideset osmogodišnja žena dobila je dijagnozu SLE-a 2014. godine te se javila s reverzibilnom proteinurijom i artritisom te perzistentnom trombocitopenijom. Prethodni tretmani visokim dozama glukokortikoida (metilprednizolonski pulsevi), hidroksiklorokinom, intravenskim imunoglobulinom, takrolimusom, ciklosporinom A, sirolimusom, rituksimabom, danazolom, eltrombopagom i rekombinantnim ljudskim trombopoetinom nisu ublažili trombocitopeniju. Broj trombocita održavao se na 10 000 do 20 000 po kubnom milimetru i na kraju je pao ispod 10 000 po kubnom milimetru u srpnju 2023.
U to vrijeme, imala je purpuru i ekhimoze na udovima, mjehuriće krvi u ustima i krvarenje iz desni. Bris koštane srži pokazao je aktivnu mijeloproliferaciju i oštećenje sazrijevanja megakariocita. Mjesec dana prije infuzije CAR T-stanica primijenjene su samo niske doze prednizona (5 mg dnevno) i hidroksiklorokina (0,2 g dnevno). Za proizvodnju inati-cela korištena je autologna svježa leukafereza. Ukupno 500 000 CD19 CAR T stanica po kilogramu tjelesne težine primijenjeno je nakon što je pacijentica podvrgnuta limfodeplecijskoj kemoterapiji fludarabinom (u dozi od 25 mg po kvadratnom metru tjelesne površine) dnevno −5., −4. i −3. dana te ciklofosfamidom (u dozi od 250 mg po kvadratnom metru) −5. i −4. dana prije terapije CAR T-stanicama.
Nakon injekcije Inaticabtagene Autoleucel, broj trombocita kod pacijenta je nastavio rasti, postignut je potpuni klinički odgovor, a glukokortikoidi i svi imunosupresivi su prekinuti. Trenutno se pacijent u osnovi vratio normalnom životu.
Trenutno se u Kini provode mnoga druga klinička ispitivanja CAR-T-a, a traže se pacijenti. Za konzultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete se obratiti Međunarodnom odjelu Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona：4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERENCE
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Vrijeme objave: 08.11.2024.