Dana 16. siječnja 2025. Kineska nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) odobrila je novu prijavu lijeka (NDA) za limertinib za liječenje odraslih bolesnika s lokalno uznapredovalim ili metastatskim nemikrocelularnim karcinomom pluća (NSCLC) s mutacijom EGFR T790M.
O Limertinibu
Limertinib je oralno primijenjeni EGFR TKI treće generacije s vlasničkim pravima, odobren od strane kineske NMPA za liječenje odraslih pacijenata s lokalno uznapredovalim ili metastatskim nemikrocelularnim karcinomom pluća (NSCLC) s mutacijom EGFR T790M. Drugi NDA je pod pregledom NMPA za liječenje prve linije odraslih pacijenata s lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC-om koji nosi delecije EGFR eksona 19 ili mutacije eksona 21 L858R.
Lijek je pokazao uspjeh u multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom, kontroliranom kliničkom ispitivanju faze 3 u kojem se uspoređuje njegova učinkovitost i sigurnost s gefitinibom u prvoj liniji liječenja pacijenata s lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC-om koji nosi EGFR mutacije. Nakon što se postigne primarni cilj, rezultati će biti predstavljeni na nadolazećim akademskim konferencijama ili objavljeni u akademskim časopisima.
Regulatorna odluka potkrijepljena je podacima iz ključnog ispitivanja faze 2b (NCT03502850). Riječ je o jednostrukoj, otvorenoj studiji faze 2b provedenoj u 62 bolnice diljem Narodne Republike Kine. Uključeni su pacijenti s lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC-om s centralno potvrđenim mutacijama EGFR T790M u tumorskom tkivu ili krvnoj plazmi koji su napredovali nakon primjene inhibitora tirozin kinaze EGFR prve ili druge generacije ili s primarnim mutacijama EGFR T790M.
Od 16. srpnja 2019. do 10. ožujka 2021. ukupno je 301 pacijent uključen i započeo liječenje limertinibom. Svi pacijenti ušli su u potpuni analitički skup i skup za procjenu sigurnosti. Do datuma zatvaranja podataka 9. rujna 2021., 76 (25,2%) ostalo je na liječenju. Medijan vremena praćenja bio je 10,4 mjeseca. Na temelju potpunog analitičkog skupa, ORR, koji je procijenio neovisni odbor za pregled, bio je 68,8%, a stopa kontrole bolesti 92,4%. Medijan preživljavanja bez progresije bolesti (PFS) bio je 11,0 mjeseci, medijan DoR (doživljaja odgovora) bio je 11,1 mjesec, a medijan OS (preživljavanja bez progresije bolesti) nije postignut. Objektivni odgovori postignuti su u svim unaprijed određenim podskupinama. Za 99 pacijenata (32,9%) s metastazama središnjeg živčanog sustava (SŽS), ORR je bio 64,6%, medijan PFS-a bio je 9,7 mjeseci (95% CI: 5,9–11,6), a medijan DoR (doživljaja odgovora) bio je 9,6 mjeseci. Za 41 pacijenta koji su imali procjenjivu leziju središnjeg živčanog sustava (CNS), potvrđeni CNS-ORR bio je 56,1%, a medijan CNS-PFS bio je 10,6 mjeseci.
U skupini koja je ispitivala sigurnost, 289 pacijenata (96,0%) iskusilo je barem jedan štetni događaj povezan s liječenjem (TRAE), a najčešći su bili proljev (81,7%), anemija (32,6%), osip (29,9%) i anoreksija (28,2%). TRAE stupnja ≥3 javili su se u 104 pacijenta (34,6%), a najčešći su bili proljev (13,0%), hipokalemija (4,3%), anemija (4,0%) i osip (3,3%). TRAE-ovi koji su doveli do prekida doze i ukidanja doze javili su se u 24,6% odnosno 2% pacijenata. Nije se dogodio nijedan TRAE koji je doveo do smrti.
Zaključci
Utvrđeno je da limertinib (ASK120067) ima obećavajuću učinkovitost i prihvatljiv sigurnosni profil za liječenje pacijenata s lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC-om s mutacijom EGFR T790M.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konzultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Reference
2.Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co. Ltd. (ASK Pharm) (ask-pharm.com)
4. https://www.jto.org/article/S1556-0864(22)00267-2/puni tekst
Vrijeme objave: 21. siječnja 2025.