Nedavno je Ascentage Pharma objavila da je njezin novi selektivni inhibitor Bcl-2, lisaftoklaks (APG-2575), odobren od strane Kineske nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA) za liječenje odraslih pacijenata s kroničnom limfocitnom leukemijom/malim limfocitnim limfomom (KLL/SLL) koji su prethodno primili barem jednu sistemsku terapiju, uključujući inhibitore Brutonove tirozin kinaze (BTK), što lisaftoklaks čini prvim inhibitorom Bcl-2 koji je dobio uvjetno odobrenje i dozvolu za stavljanje u promet za liječenje pacijenata s KLL/SLL u Kini, te drugim inhibitorom Bcl-2 odobrenim globalno.
Lisaftoklaks je patentirani, novi oralno primijenjeni selektivni inhibitor Bcl-2 male molekule koji je razvila tvrtka Ascentage Pharma za liječenje pacijenata s malignim bolestima selektivnim blokiranjem antiapoptotičkog proteina Bcl-2 i time obnavljanjem normalnog procesa apoptoze u stanicama raka. U kliničkim ispitivanjima, lisaftoklaks je pokazao širok terapijski potencijal kod višestrukih hematoloških malignih bolesti i solidnih tumora, posebno kod KLL/SLL, kako kao monoterapija tako i u kombinacijama.
Ovo odobrenje temelji se na rezultatima ključne registracijske studije faze II (APG2575CC201) koja je osmišljena za procjenu učinkovitosti i sigurnosti monoterapije lisaftoklaksom u bolesnika s relapsom ili refraktornom KLL/SLL, s ukupnom stopom odgovora (ORR) kao primarnim ishodom. Lisaftoklaks je pokazao uvjerljivu učinkovitost i ORR koji je zadovoljio unaprijed određeni ishod u bolesnika koji su prethodno liječeni inhibitorima BTK-a i/ili imunokemoterapijom. Štoviše, lisaftoklaks je pokazao povoljan sigurnosni profil bez pojave sindroma lize tumora (TLS) tijekom studije, nisku incidenciju hematoloških toksičnosti koje su bile podnošljive i nisku incidenciju nehematoloških toksičnosti koje su uglavnom bile stupnja 1-2.
KLL/SLL je hematološka maligna bolest uzrokovana neoplazmama zrelih B-stanica. Primarno pogađa starije populacije s preko 100 000 novih dijagnoza koje se prijavljuje diljem svijeta svake godine1. U Kini, gdje je stopa incidencije KLL/SLL niža nego u zapadnim zemljama, bolest se javlja brzo rastućom stopom, s mlađom dobi početka i većom agresivnošću2. Kao trenutna primarna opcija za prvu liniju liječenja KLL/SLL, BTK inhibitori značajno su poboljšali ishod liječenja pacijenata. Međutim, BTK inhibitori se i dalje suočavaju s nizom problema kao što su ograničena sposobnost izazivanja dubokih odgovora, visok rizik od recidiva u srednjoročnom i dugoročnom liječenju, toksičnost i nepodnošljivost povezana s dugotrajnim liječenjem; stoga je potrebna sigurnija i učinkovitija mogućnost liječenja pacijenata s KLL/SLL.
Uvođenje inhibitora Bcl-2 dodatno je revolucioniralo liječenje KLL/SLL-a. Faktor supresije apoptoze Bcl-2, koji se obično prekomjerno eksprimira u raznim hematološkim malignim bolestima, posebno KLL/SLL-u, ključni je mehanizam kojim tumorske stanice izbjegavaju apoptozu. Međutim, otkriće inhibitora Bcl-2 kao terapijske mete vrlo je izazovno, uglavnom zato što se njegov mehanizam djelovanja temelji na interakciji protein-protein (PPI). Vezno sučelje Bcl-2 je relativno veliko, što inhibitorima malih molekula otežava blokiranje. Osim toga, protein Bcl-2 nalazi se na mitohondrijima, s dvostrukom membranskom strukturom, među najsloženijim je i najizazovnijim staničnim komponentama jer zahtijeva da lijekovi prvo prodru kroz staničnu membranu prije nego što mogu dalje djelovati na mitohondrijsku membranu. Prije toga, nijedan inhibitor Bcl-2 nije bio odobren za liječenje KLL/SLL-a u Kini. Ovo odobrenje za lisaftoklaks popunjava prazninu u liječenju KLL/SLL-a, donoseći novu nadu mnogim pacijentima u zemlji.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konzultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Vrijeme objave: 15. srpnja 2025.