Dana 19. lipnja, Centar za evaluaciju lijekova (CDE) Nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA) objavio je da je injekcija LM-108 tvrtke Livzon Pharmaceutical predložena za uvrštavanje u oznaku revolucionarne terapije. Kombinacija injekcije monoklonskog antitijela Kefeqibai (LM-108) s toripalimabom razmatra se za liječenje pacijenata s uznapredovalim adenokarcinomom želuca ili gastroezofagealnog spoja (G/GEJ) koji su CCR8-pozitivni i kod kojih prethodna standardna terapija prve linije nije bila uspješna.
LM-108 je novo Fc-optimizirano, anti-CCR8 monoklonsko antitijelo koje selektivno uništava Treg stanice koje infiltriraju tumor.
O CCR8:
CCR8 (kemokinski receptor 8) član je podfamilije kemokinskih receptora u obitelji receptora povezanih s G proteinom (GPCR). Prethodne studije otkrile su da je ekspresija CCR8 niska u perifernim krvnim stanicama i normalnim tkivima, ali je specifično pojačana u tumor-infiltrirajućim Treg stanicama kod višestrukih karcinoma, uključujući rak dojke, kolorektalni karcinom i rak pluća. Antitijela Anit-CCR8 mogu selektivno posredovati u iscrpljivanju tumor-infiltrirajućih Treg stanica, čime se pojačava antitumorski imunološki odgovor i inhibira rast tumora.
Na godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju (ASCO) 2024. godine predstavljena je združena analiza triju studija faze 1/2 o kombinaciji terapije LM-108 i anti-PD-1 kod pacijenata s rakom želuca.
Metode: U analizu su uključeni pacijenti s rakom želuca liječeni LM-108 u kombinaciji s anti-PD-1 antitijelom. Pacijenti su intravenski primali LM-108 u dozama od 3 mg/kg Q2W, 6 mg/kg Q3W ili 10 mg/kg Q3W plus anti-PD-1 antitijelo (intravenski pembrolizumab 200 mg Q3W ili 400 mg Q6W ili toripalimab 240 mg Q3W). Primarni cilj bio je ORR procijenjen od strane istraživača prema RECIST v1.1. Sekundarni ciljevi uključivali su sigurnost, druge ishode učinkovitosti i analizu biomarkera. Datum prekida podataka za združenu analizu bio je 25. prosinca 2023.
Rezultati: Četrdeset osam pacijenata s rakom želuca (srednja dob: 60,5 godina; muškarci: 72,9%) iz Kine, SAD-a i Australije liječeno je ≥ 1 dozom LM-108 u kombinaciji s pembrolizumabom ili toripalimabom. Većina (n = 47, 97,9%) pacijenata primila je barem 1 prethodno liječenje protiv raka, a 43 (89,6%) primilo je prethodno anti-PD-1 terapiju. Nuspojave povezane s liječenjem (TRAE) pojavile su se u 39 (81,3%) pacijenata, a najčešći događaji (≥15%) bili su povišena alanin transaminaza (25,0%), povišena aspartat transaminaza (22,9%), smanjen broj bijelih krvnih stanica (22,9%), anemija (16,7%). TRAE stupnja ≥ 3 javili su se u 18 (37,5%) pacijenata, a najčešći događaji (≥ 4%) bili su anemija (8,3%), povišena lipaza (4,2%), osip (4,2%) i smanjen broj limfocita (4,2%). Među 36 pacijenata kod kojih se mogla procijeniti učinkovitost u svim režimima, ORR je bio 36,1%, a DCR 72,2%. Medijan PFS-a bio je 6,53 mjeseca. Među 11 pacijenata čija je bolest napredovala tijekom liječenja prve linije, ORR je bio 63,6%, a DCR 81,8%. Od 11 pacijenata koji su napredovali tijekom liječenja prve linije, 8 je imalo visoku ekspresiju CCR8. Među tih 8 pacijenata, ORR je bio 87,5%, a DCR 100%, s 1 potpunom remisijom, 6 odbijenim resultima i 1 standardnom devijacijom.
Zaključci: LM-108 u kombinaciji s anti-PD-1 antitijelom pokazao je obećavajuću antitumorsku aktivnost u bolesnika s rakom želuca koji je bio otporan na anti-PD-1 terapiju. Kombinirana terapija bila je dobro podnošljiva.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konzultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Vrijeme objave: 24. lipnja 2025.