Dana 26. siječnja 2025., Centar za evaluaciju lijekova (CDE) Kineske nacionalne uprave za medicinske proizvode objavio je da će injekcija LM-108 biti uključena u revolucionarnu terapiju za uznapredovale solidne tumore s mikrosatelitskom nestabilnošću (MSI-H) ili defektima u popravku neusklađenosti (dMMR) koji su napredovali nakon liječenja inhibitorima imunoloških kontrolnih točaka (ICI).
LM-108 je novo Fc-optimizirano, anti-CCR8 monoklonsko antitijelo koje selektivno uništava Treg stanice koje infiltriraju tumor.
O CCR8:
CCR8 (kemokinski receptor 8) član je podfamilije kemokinskih receptora u obitelji receptora povezanih s G proteinom (GPCR). Prethodne studije otkrile su da je ekspresija CCR8 niska u perifernim krvnim stanicama i normalnim tkivima, ali je specifično pojačana u tumor-infiltrirajućim Treg stanicama kod višestrukih karcinoma, uključujući rak dojke, kolorektalni karcinom i rak pluća. Antitijela Anit-CCR8 mogu selektivno posredovati u iscrpljivanju tumor-infiltrirajućih Treg stanica, čime se pojačava antitumorski imunološki odgovor i inhibira rast tumora.
AGodišnji sastanak ASCO-a 2024.，izvještavaju o združenoj analizi rezultata iz 3 studije faze 1/2 (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) za procjenu učinkovitosti i sigurnosti LM-108 u kombinaciji s anti-PD-1 terapijom u bolesnika s rakom želuca.
Metode: U analizu su uključeni pacijenti s rakom želuca liječeni LM-108 u kombinaciji s anti-PD-1 antitijelom. Pacijenti su intravenski primali LM-108 u dozama od 3 mg/kg Q2W, 6 mg/kg Q3W ili 10 mg/kg Q3W plus anti-PD-1 antitijelo (intravenski pembrolizumab 200 mg Q3W ili 400 mg Q6W ili toripalimab 240 mg Q3W). Primarni cilj bio je ORR procijenjen od strane istraživača prema RECIST v1.1. Sekundarni ciljevi uključivali su sigurnost, druge ishode učinkovitosti i analizu biomarkera. Datum prekida podataka za združenu analizu bio je 25. prosinca 2023.
Rezultati: Četrdeset osam pacijenata s rakom želuca (srednja dob: 60,5 godina; muškarci: 72,9%) iz Kine, SAD-a i Australije liječeno je ≥ 1 dozom LM-108 u kombinaciji s pembrolizumabom ili toripalimabom. Većina (n = 47, 97,9%) pacijenata primila je barem 1 prethodno liječenje protiv raka, a 43 (89,6%) primilo je prethodno anti-PD-1 terapiju. Nuspojave povezane s liječenjem (TRAE) pojavile su se u 39 (81,3%) pacijenata, a najčešći događaji (≥15%) bili su povišena alanin transaminaza (25,0%), povišena aspartat transaminaza (22,9%), smanjen broj bijelih krvnih stanica (22,9%), anemija (16,7%). TRAE stupnja ≥ 3 javili su se u 18 (37,5%) pacijenata, a najčešći događaji (≥ 4%) bili su anemija (8,3%), povišena lipaza (4,2%), osip (4,2%) i smanjen broj limfocita (4,2%). Među 36 pacijenata kod kojih se mogla procijeniti učinkovitost u svim režimima, ORR je bio 36,1% (95% CI 20,8%–53,8%), a DCR je bio 72,2% (95% CI 54,8%–85,8%). Medijan PFS-a bio je 6,53 mjeseca (95% CI 2,96–NA). Među 11 pacijenata čija je bolest napredovala tijekom liječenja prve linije, ORR je bio 63,6% (95% CI 30,8%–89,1%), a DCR je bio 81,8% (95% CI 48,2%–97,7%). Od 11 pacijenata koji su napredovali tijekom liječenja prve linije, 8 je imalo visoku ekspresiju CCR8. Među ovih 8 pacijenata, ORR je bio 87,5%, a DCR 100%, s 1 uočenim CR, 6 PR i 1 SD.
Zaključci: LM-108 u kombinaciji s anti-PD-1 antitijelom pokazao je obećavajuću antitumorsku aktivnost u bolesnika s rakom želuca koji je bio otporan na anti-PD-1 terapiju. Kombinirana terapija bila je dobro podnošljiva. Ovi rezultati podupiru daljnju evaluaciju LM-108 kod CCR8 pozitivnog raka želuca.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konzultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Reference
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
Vrijeme objave: 06. veljače 2025.