17. srpnja 2025. – Innovent Biologics objavio je da je Nature Medicine objavio rezultate kliničke studije faze 1 IBI343, inovativnog anti-CLDN18.2 ADC-a, za liječenje uznapredovalog adenokarcinoma želuca/gastroezofagealnog spoja (G/GEJ). Objavljivanje u ovom vodećem međunarodnom akademskom časopisu ukazuje na snažno prepoznavanje kliničkog potencijala terapije i označava još jednu značajnu prekretnicu u napretku Kine u razvoju novih antitumorskih lijekova. Na temelju nalaza studije, 2024. godine pokrenuto je multiregionalno kliničko ispitivanje faze 3 (G-HOPE-001, NCT06238843) kako bi se dodatno procijenio IBI343 kao sigurna i učinkovita opcija liječenja za pacijente s uznapredovalim G/GEJ AC.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konzultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona: 4008803716
WeChat ID: 17801183037
E-pošta：myimmnet@163.com
Rak želuca i dalje je jedan od najčešćih malignih tumora na svijetu. Prema statistikama GLOBOCAN-a za 2022. godinu, rangiran je kao peti najčešći maligni tumor i peti vodeći uzrok smrti od raka u svijetu, s procijenjenih 970 000 novih slučajeva i 660 000 smrtnih slučajeva godišnje. Svake godine Kina prijavljuje 359 000 novih slučajeva i 260 000 smrtnih slučajeva od raka želuca, što predstavlja 37,0% odnosno 39,4% ukupnog broja slučajeva u svijetu, što ističe značajnu nezadovoljenu medicinsku potrebu.
CLDN 18.2 je protein čvrstog spoja koji se eksprimira u diferenciranim epitelnim stanicama želučane sluznice u normalnim fiziološkim uvjetima. Prethodne studije su otkrile da se Claudin18.2 visoko eksprimira u više vrsta raka, uključujući rak želuca (60-80%), rak gušterače (50%), karcinom jednjaka (30-50%) i rak pluća (40-60%). Ciljanje CLDN18.2 monoklonskim antitijelima (mAb) i ADC-ima predstavlja obećavajući novi pristup liječenju raka želuca.
Ova objavljena studija je globalno, multicentrično kliničko ispitivanje faze 1 (ClinicalTrial.gov identifikator: NCT05458219) osmišljeno za procjenu sigurnosti, podnošljivosti i preliminarne učinkovitosti IBI343 u bolesnika s uznapredovalim solidnim tumorima. Između 26. listopada 2022. i 30. lipnja 2024. ukupno 116 ispitanika s uznapredovalim adenokarcinomom G/GEJ uključeno je u monoterapiju IBI343 (8 u eskalaciji i 108 u ekspanziji).
O IBI343 (Anti CLDN18.2 ADC)
IBI343 je rekombinantni ljudski konjugat monoklonskog antitijela i lijeka (ADC) protiv CLDN18.2 koji je razvio Innovent Biologics. Specifično se veže na tumorske stanice koje eksprimiraju CLDN18.2, pokrećući internalizaciju ADC-a ovisnu o CLDN18.2. Jednom kada uđe u stanicu, oslobađa se citotoksični teret, što rezultira oštećenjem DNK i na kraju apoptozom tumorskih stanica. Oslobođeni lijek također može difundirati kroz plazmatsku membranu kako bi dosegao i ubio susjedne stanice, što rezultira „efektom ubijanja promatrača“.
Kao inovativni TOPO1i ADC, IBI343 je pokazao podnošljivu sigurnost i ohrabrujuće signale učinkovitosti u ovim kliničkim studijama faze 1. Terapijski potencijal IBI343 trenutno se istražuje kod vrsta tumora kao što su rak želuca i rak gušterače.
Multiregionalno kliničko ispitivanje faze 3 lijeka IBI343 za uznapredovali adenokarcinom želuca/gastroezofagealnog spoja trenutno regrutira pacijente (G-HOPE-001, NCT06238843). Kineska NMPA dodijelila je relevantnoj indikaciji oznaku Revolucionarne terapije (BTD).
Multiregionalno kliničko ispitivanje faze 1 lijeka IBI343 za uznapredovali adenokarcinom gušterače također uključuje pacijente (NCT05458219). Ova je indikacija dobila oznaku ubrzanog postupka (FTD) od američke FDA i BTD od kineske NMPA.
IBI343 je pokazao poticajni odgovor tumora i korist za preživljavanje.
Studija je analizirala podatke o učinkovitosti ispitanika s visokom ekspresijom CLDN18.2 (≥75% tumorskih stanica s intenzitetom membranskog bojenja ≥2+ imunohistohemijskom analizom), u dvije skupine s dozama od 6 mg/kg i 8 mg/kg.
Pri dozi od 6 mg/kg (N=31), 15 pacijenata imalo je djelomičan odgovor (PR), uključujući 9 pacijenata s potvrđenim PR-ovima i 1 pacijenta koji čeka potvrdu. Potvrđeni ORR bio je 29,0% (95% CI: 14,2-48,0), a stopa kontrole bolesti (DCR) bila je 90,3% (95% CI: 74,2-98,0). U 9 pacijenata s potvrđenim odgovorom, medijan trajanja odgovora (DoR) bio je 5,6 mjeseci (95% CI: 2,8-7,0). Medijan praćenja bio je 10,6 mjeseci (95% CI: 9,7-11,5) za PFS i OS. Medijan PFS bio je 5,5 mjeseci (95% CI: 4,1-7,0). Podaci o OS-u nisu bili zreli s trenutnim medijanom OS-a od 10,8 mjeseci (95% CI: 6,8-NC). Nakon prekida prikupljanja podataka, odgovor preostalog 1 pacijenta potvrđen je 26. srpnja 2024., a potvrđeni ORR ažuriran je na 32,3% (95% CI: 16,7-51,4).
Pri dozi od 8 mg/kg (N=17), 17 pacijenata s visokom ekspresijom CLDN 18.2 bilo je moguće procijeniti. Među njima, 9 pacijenata imalo je PR, uključujući 8 pacijenata s potvrđenim PR. Potvrđeni ORR bio je 47,1% (95% CI: 23,0-72,2), a DCR 88,2% (95% CI: 63,6-98,5). U osam pacijenata s potvrđenim odgovorom, medijan DoR bio je 5,7 mjeseci (95% CI: 2,7-NC). Od svih pacijenata s adenokarcinomom G/GEJ s visokom ekspresijom CLDN18.2 liječenih s 8 mg/kg (N=19, uključujući 1 pacijenta s povećanjem doze i 18 pacijenata s proširenjem doze), medijan praćenja bio je 8,1 mjesec (95% CI: 7,6-8,5) za PFS i OS. Medijan PFS-a bio je 6,8 mjeseci (95% CI: 2,8-7,5), a medijan OS-a nije dosegnut s događajima koji su se pojavili u 36,8% bolesnika.
IBI343 je također pokazao vrhunsku sigurnost
Među svim pacijentima s adenokarcinomom G/GEJ (n=116, uključujući 8 pacijenata s rakom želuca iz faze povećanja doze), 66,4% pacijenata (77/116) imalo je TEAE-e ≥3. Najčešći TEAE-i ≥3. stupnja (≥35%) bili su smanjen broj neutrofila (28,4%), smanjen broj leukocita (25,9%) i anemija (16,4%). Bilo je vrlo malo gastrointestinalnih nuspojava stupnja ≥3, uključujući samo 1,7% mučnine stupnja ≥3. Nije zabilježena intersticijska bolest pluća bilo kojeg stupnja. Toksičnost povezana s liječenjem ublažena je odgovarajućim potpornim liječenjem, a ukupna sigurnost bila je podnošljiva.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konzultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona: 4008803716
WeChat ID: 17801183037
E-pošta：myimmnet@163.com
Vrijeme objave: 22. srpnja 2025.