Dana 22. veljače 2025. Centar za evaluaciju lijekova (CDE) kineske Nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA) prihvatio je Zahtjev za novi lijek (NDA) za injekciju ipilimumaba (monoklonsko antitijelo protiv CTLA-4; R&D kod: IBI310) i dodijelio mu je oznaku prioritetnog pregleda u kombinaciji sa sintilimabom kao neoadjuvantnog liječenja resektabilnog raka debelog crijeva s visokom mikrosatelitskom nestabilnošću (MSI-H) ili nedostatkom popravka neusklađenosti (dMMR).
Ovo je prvi kineski NDA za domaći CTLA-4 inhibitor i još jedna prekretnica koja jača vodeću poziciju sintilimaba u imunoterapiji raka. Terapija blokadom imunoloških kontrolnih točaka (ICB) usmjerena na PD-1 i CTLA-4 transformirala je onkološko liječenje, a ipilimumab sa sintilimabom kao neoadjuvantni tretman mogao bi povećati stopu resekcije R0, postići potpuni patološki odgovor i osloboditi većinu pacijenata tereta adjuvantne kemoterapije. Očekuje se da će ovaj novi tretman također smanjiti stopu recidiva i poboljšati dugoročnu prognozu, a očekuje se da će koristiti pacijentima s rakom debelog crijeva MSI-H/dMMR nakon odobrenja NDA.
Prihvaćanje NDA-e i oznaka prioritetnog pregleda temelje se na rezultatima randomiziranog, kontroliranog, multicentričnog, pivotalnog kliničkog ispitivanja faze 3 (NeoShot, NCT05890742) koje je procijenilo sigurnost i učinkovitost ipilimumaba u kombinaciji sa sintilimabom kao neoadjuvantne terapije i u usporedbi s izravnom radikalnom kirurgijom za rak debelog crijeva MSI-H/dMMR. Primarni ciljevi su stopa potpunog patološkog odgovora (pCR) i preživljavanje bez događaja (EFS). Međuanaliza Neovisnog odbora za praćenje podataka (IDMC) pokazala je da je ispitivanje NeoShot ispunilo svoj primarni cilj.
Do 4. veljače 2024. godine uključen je 101 pacijent (muškarci: 55,4%, medijan dobi: 56 godina, ECOG PS 1: 54,5%, visoki rizik: 76,2%) i randomiziran u skupinu A (n = 52) i skupinu B (n = 49). U skupini A, 1 pacijent je imao prijevremeni prekid liječenja (odvikavanje). U skupini B, 4 pacijenta su imala prijevremeni prekid liječenja (1 odvikavanje, 1 je umro, 2 su nastavila neoadjuvantnu terapiju sintilimabom). Planirana kurativna resekcija izvršena je kod 51 (98,1%) bolesnika u skupini A i 45 (91,8%) bolesnika u skupini B. Postoperativna evaluacija otkrila je sposobnost popravka neusklađenosti (pMMR) kod 1 bolesnika u svakoj skupini A i skupini B. Stope pCR bile su 80,0% (40/50, 95% CI: 66,3-90,0) u skupini A u odnosu na 47,7% (21/44, 95% CI: 32,5-63,3) u skupini B (p = 0,0007). Svi bolesnici koji su primili operaciju imali su R0 resekciju. Medijan vremena između prve doze neoadjuvantnog liječenja i operacije bio je 47 dana (raspon: 35-82). Kašnjenje operacije dogodilo se kod 3 pacijenta, uključujući 2 pacijenta u skupini A zbog hipotireoze 2. stupnja (2 dana kašnjenja) i hipertireoze 1. stupnja (13 dana kašnjenja), te 1 pacijenta u skupini B zbog drugog razloga (26 dana kašnjenja). Nuspojave povezane s liječenjem (TEAE) pojavile su se kod 46 pacijenata (88,5%, stupanj ≥3 u 13 pacijenata) u skupini A i 39 pacijenata (79,6%, stupanj ≥3 u 9 pacijenata) u skupini B. Imunološki povezani nuspojave (irAE) pojavile su se kod 22 pacijenta (42,3%) u skupini A i 18 pacijenata (36,7%) u skupini B. IrAE stupnja ≥3 pojavile su se kod 3 pacijenta u skupini A, uključujući imunološki posredovani miokarditis, ileus i enteritis, te kod 4 pacijenta u skupini B, uključujući povišenu alanin aminotransferazu, osip, hipotireozu i miokarditis. Ozbiljni TRAE-ovi javili su se u 4 (7,7%) pacijenata u skupini A i 3 (6,1%) pacijenata u skupini B. TRAE koji je doveo do smrti javio se u 1 pacijenta u skupini B (miokarditis).
O ipilimumabu
Ipilimumab (kod za istraživanje i razvoj: IBI310) je potpuno humana monoklonska antitijela za injekcije koju je neovisno razvio Innovent. Ipilimumab se može specifično vezati za citotoksični antigen 4 povezan s T limfocitima (CTLA-4), čime blokira inhibiciju T stanica posredovanu CTLA-4, potiče aktivaciju i proliferaciju T stanica, poboljšava imunološki odgovor tumora i postiže antitumorske učinke.
NDA za ipilimumab u kombinaciji sa sintilimabom kao neoadjuvantnim liječenjem resektabilnog raka debelog crijeva s visokom mikrosatelitskom nestabilnošću (MSI-H) ili nedostatkom popravka neusklađenosti (dMMR) je pod pregledom NMPA-e i dodijeljen mu je status prioritetnog pregleda.
O Sintilimabu
Sintilimab, koji se u Kini prodaje kao TYVYT (sintilimab injekcija), monoklonsko je antitijelo imunoglobulina G4 PD-1 koje su zajednički razvili Innovent i Eli Lilly and Company. Sintilimab je vrsta monoklonskog antitijela imunoglobulina G4 koje se veže na molekule PD-1 na površini T-stanica, blokira put PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) i reaktivira T-stanice kako bi ubijale stanice raka.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konzultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Reference
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Vrijeme objave: 25. veljače 2025.