Dana 4. prosinca 2024. u Kini je uvjetno odobrena Zahtjev za novi lijek (NDA) za kombinaciju TYVYT® (injekcija sintilimaba) i ELUNATE® (frukvintinib) za liječenje pacijenata s uznapredovalim rakom endometrija s tumorima sposobnim za popravak neusklađenosti (pMMR) koji nisu uspjeli na prethodnu sistemsku terapiju i nisu kandidati za kurativnu operaciju ili zračenje. Ovo odobrenje slijedi status prioritetnog pregleda i oznaku probojne terapije od strane Nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA) Kine i označava osmu odobrenu indikaciju za TYVYT® (injekcija sintilimaba).
Uvjetno odobrenje od strane NMPA-e podržano je podacima iz faze registracije iz FRUSICA-1, kohorte za registraciju raka endometrija multicentrične, otvorene studije faze 2 koja je istraživala sintilimab u kombinaciji s frukvintinibom kod pacijenata s rakom endometrija koji su doživjeli recidiv bolesti, progresiju bolesti ili nepodnošljivu toksičnost tijekom liječenja kemoterapijom dvostrukim udjelom platine. Rezultati studije FRUSICA-1 predstavljeni su na godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju u lipnju 2024.
AUkupno je uključeno 98 pacijenata s pMMR statusom koji su primili kombiniranu terapiju. Svi pacijenti su prethodno primili barem prvu liniju sistemske terapije koja sadrži platinu, a 22,4% pacijenata primalo je terapiju bevacizumabom. Detaljne povijesti bolesti sažete su u tablici. S medijanom (95% CI) vremena praćenja od 15,7 min (14,6; 17,7), 87/98 pacijenata imalo je barem jedan rezultat procjene tumora nakon početka ispitivanja (pacijenti koji se mogu procijeniti učinkovitošću), među njima, ORR i DCR procijenjeni od strane IRC-a bili su 35,6% (CR: 2/87 i PR: 29/87) odnosno 88,5%; DoR nije dosegnut, a stopa DoR-a nakon 9 mjeseci bila je 80,7%. Među 98 pacijenata, medijan (95% CI) PFS-a i OS-a bio je 9,5 m (5,6, -) odnosno 21,3 m (17,3, -). Na temelju prethodne terapije bevacizumabom, ORR je bio 40,9% naspram 30,3%, a medijan (95% CI) PFS-a bio je 13,8 m (4,1, -) naspram 9,5 m (5,5, -).
Nuspojave su u skladu s onima prijavljenima kod sličnih kombiniranih tretmana imunoterapijom i antiangiogenim sredstvima.
O Sintilimabu
Sintilimab, koji se u Kini prodaje kao TYVYT (sintilimab injekcija), monoklonsko je antitijelo imunoglobulina G4 PD-1 koje su zajednički razvili Innovent i Eli Lilly and Company. Sintilimab je vrsta monoklonskog antitijela imunoglobulina G4 koje se veže na molekule PD-1 na površini T-stanica, blokira put PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) i reaktivira T-stanice kako bi ubijale stanice raka. U Kini je sintilimab odobren i uključen u ažurirani NRDL za sedam indikacija. Ažurirani opseg nadoknade NRDL-a za TYVYT (sintilimab injekcija) uključuje:
Za liječenje relapsa ili refraktornog klasičnog Hodgkinovog limfoma nakon dvije ili više linija sistemske kemoterapije;
Za liječenje prve linije neresektabilnog lokalno uznapredovalog ili metastatskog neskvamoznog nemikrocelularnog karcinoma pluća kojem nedostaju mutacije gena EGFR ili ALK;
Za liječenje bolesnika s lokalno uznapredovalim ili metastatskim neskvamoznim nemikrocelularnim karcinomom pluća s EGFR-mutiranim genom, koji je napredovao nakon terapije EGFR-TKI;
Za prvu liniju liječenja neresektabilnog lokalno uznapredovalog ili metastatskog skvamoznog nemikrocelularnog karcinoma pluća;
Za liječenje prve linije neresektabilnog ili metastatskog hepatocelularnog karcinoma bez prethodnog sustavnog liječenja;
Za prvu liniju liječenja neresektabilnog lokalno uznapredovalog, rekurentnog ili metastatskog karcinoma pločastih stanica jednjaka;
Za prvu liniju liječenja neresektabilnog lokalno uznapredovalog, rekurentnog ili metastatskog adenokarcinoma želuca ili gastroezofagealnog spoja.
Nadalje, osma indikacija sintilimaba, u kombinaciji s frukvintinibom za liječenje pacijenata s uznapredovalim rakom endometrija s pMMR tumorima koji nisu uspjeli na prethodnu sistemsku terapiju i nisu kandidati za kurativnu operaciju ili zračenje, odobrena je od strane NMPA u prosincu 2024.
Osim toga, dva klinička ispitivanja sintilimaba postigla su svoje primarne ciljeve ishoda:
Studija faze 2 monoterapije sintilimabom kao druge linije liječenja karcinoma pločastih stanica jednjaka;
Studija faze 3 monoterapije sintilimabom kao druge linije liječenja skvamoznog nemikrocelularnog karcinoma pluća s progresijom bolesti nakon kemoterapije na bazi platine.
O frukvintinibu
Frukvintinib je selektivni oralni inhibitor sva tri receptora faktora rasta vaskularnog endotela („VEGF“) (VEGFR-1, -2 i -3). Inhibitori VEGFR-a igraju ključnu ulogu u inhibiranju tumorske angiogeneze. Frukvintinib je dizajniran da ima poboljšanu selektivnost koja ograničava aktivnost kinaza izvan cilja, omogućujući izloženost lijeku koja postiže trajnu inhibiciju cilja i fleksibilnost za potencijalnu upotrebu kao dio kombinirane terapije.
Frukvintinib je odobren za stavljanje u promet za liječenje pacijenata s metastatskim kolorektalnim karcinomom koji su prethodno primali kemoterapiju na bazi fluoropirimidina, oksaliplatina i irinotekana, te onih koji su prethodno primali ili nisu prikladni za primanje anti-VEGF terapije ili terapije anti-epidermalnim receptorom faktora rasta („EGFR“) (RAS divlji tip) u Kini, gdje ga zajednički razvijaju i prodaju HUTCHMED i Eli Lilly and Company pod robnom markom ELUNATE. Uvršten je na Kineski nacionalni popis lijekova za koje se nadoknađuje šteta („NRDL“) u siječnju 2020. Od lansiranja u Kini, više od 100 000 pacijenata s kolorektalnim karcinomom liječeno je frukvintinibom.
U prosincu 2024. NMPA je odobrila frukvintinib u kombinaciji sa sintilimabom za liječenje pacijenata s uznapredovalim rakom endometrija s pMMR tumorima koji nisu uspjeli na prethodnu sistemsku terapiju i nisu kandidati za kurativnu operaciju ili zračenje.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konzultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona: 4008803716
E-pošta：myimmnet@163.com
Reference
1. https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241203153537120.html
2.https://cn.innoventbio.com/#/news/592
3.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234546
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
5. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
Vrijeme objave: 16. prosinca 2024.