Dana 5. ožujka 2025., Ascentage Pharma objavila je da je njihov lijek, olverembatinib, dobio oznaku Revolucionarne terapije (BTD) od Centra za evaluaciju lijekova (CDE) kineske Nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA), za kombinaciju s kemoterapijom niskog intenziteta za prvu liniju liječenja novodijagnosticiranih pacijenata s akutnom limfoblastnom leukemijom (ALL) pozitivnom na Philadelphia kromosom (Ph+).
Ovo je treće odobrenje za liječničku terapiju (BTD) odobreno za olverembatinib u Kini, s prvim odobrenjem u ožujku 2021. za liječenje pacijenata s kroničnom mijeloičnom leukemijom (KML-CP) u kroničnoj fazi, otpornih i/ili netolerantnih na inhibitore tirozin kinaze (TKI) prve i druge generacije; a drugo odobrenje za liječničku terapiju (BTD) odobreno je u lipnju 2023. za liječenje pacijenata s gastrointestinalnim stromalnim tumorom (GIST) s nedostatkom sukcinat dehidrogenaze (SDH) koji su primili liječenje prve linije.
Na 66. godišnjem sastanku Američkog hematološkog društva (ASH) objavljeno je da je sigurnost i učinkovitost olverembatiniba (HQP1351) u kombinaciji s lisaftoklaksom (APG-2575) kod djece i adolescenata s recidivnom/refraktornom akutnom limfoblastnom leukemijom pozitivnom na Philadelphia kromosom (R/R Ph ALL): prvo izvješće iz studije faze 1.
Olverembatinib, novi TKI treće generacije, dobro se podnosi i pokazuje snažno i dugotrajno antileukemijsko djelovanje kod pacijenata s teško prethodno liječenom CP-KML-om sa ili bez mutacije T315I. Istraživački lisaftoklaks, novi inhibitor BCL-2, pokazao je kliničke antitumorske koristi kod pacijenata s višestrukim hematološkim malignim bolestima. Trenutno ne postoje učinkovite mogućnosti liječenja za pedijatrijske pacijente s R/R Ph+ ALL. Ova je studija osmišljena kako bi se istražila sigurnost, učinkovitost i farmakokinetički (PK) profil olverembatiniba same ili u kombinaciji s lisaftoklaksom kod djece i adolescenata s R/R Ph ALL.+.
Ovo je bila otvorena studija faze 1b (NCT05495035) u koju su uključena djeca i adolescenti mlađi od 18 godina s R/R Ph ALL otpornim ili intolerantnim na barem 1 inhibitor tirozin kinaze (TKI) (prethodna primjena TKI nije se razmatrala ako su pacijenti imali mutaciju T315I). Pacijenti su morali imati adekvatan Karnofsky/Lanskyjev ljestvicu performansi i funkciju organa. Pacijenti sa simptomatskim poremećajima središnjeg živčanog sustava ili značajnim krvarenjem, koji nisu bili povezani s PhALL-om, bili su isključeni. Olverembatinib je primjenjivan oralno u dozi ekvivalentnoj odrasloj osobi (AED) od 40 mg svaki drugi dan tijekom 2 tjedna (dani [D] 1-14), nakon čega je slijedila ista doza olverembatiniba u kombinaciji s lisaftoklaksom u dodijeljenoj dozi od 200/400/600 mg (AED) dnevno (QD) od 13. do 42. dana (bilo je potrebno 3-dnevno povećanje doze od 13. do 15. dana). Deksametazon 6 mg/m++ 2/dan primjenjivan je oralno QD od D15-42. Primarni ishodi uključivali su procjene sigurnosti, ukupnu stopu odgovora (ORR), stopu negativnosti mjerljive rezidualne bolesti (MRD) i farmakokinetička svojstva olverembatiniba same/u kombinaciji s lisaftoklaksom.
Od rujna 2022. do lipnja 2024. uključeno je ukupno 10 pacijenata. Srednja (raspon) dobi bila je 13,0 (11-15) godina, a 6 pacijenata bili su muškarci. Srednja (raspon) tjelesne težine bila je 49,85 (35,9-86,0) kg. Devet (90,0%) pacijenata eksprimiralo je transkript p190, a 1 pacijent (10,0%) eksprimirao je transkript p210. Tri pacijenta imala su mutacije BCR-ABL1 [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] na početku. Nakon što je 1 pacijent prekinuo sudjelovanje u ispitivanju zbog napadaja na D1 1. ciklusa (C1D1), 9 prikladnih pacijenata uključeno je u model eskalacije doze 3+3 (n = 6, R/R; n = 3, intolerantni): 3 pacijenta u svakoj skupini (A, B i C) pri dodijeljenim razinama doze lisaftoklaksa od 200, 400 i 600 mg (AED). Ti pacijenti završili su 42 dana liječenja i procijenjeni su prema primarnim krajnjim točkama. Šest od 10 pacijenata iskusilo je hematološke nuspojave ≥ 3. stupnja povezane s liječenjem, uključujući anemiju (3/10), neutropeniju (7/10) i trombocitopeniju (3/10); 1 pacijent imao je porast alanin aminotransferaze 3. stupnja što je dovelo do prekida liječenja, a 1 pacijent imao je napadaj na C1D1 (koji je prekinuo ispitivanje). Među 6 pacijenata koji su se mogli procijeniti za morfološke odgovore, stope ORR-a (potpuna remisija [CR] + CR s nepotpunim oporavkom broja), djelomičnog odgovora i bez odgovora bile su, redom, 2 (33,3%), 2 (33,3%) i 2 (33,3%) na kraju monoterapije olverembatinibom (EOM) te 5 (83,3%), 0 i 1 (16,7%) na kraju kombiniranog ciklusa olverembatiniba i lisaftoklaksa (EOC). Pet od 7 pacijenata koji su se mogli procijeniti postiglo je MRD negativnost, od kojih je 1 bio na EOM-u, a 4 na EOC-u. Preliminarne farmakokinetične analize otkrile su slične farmakokinetske karakteristike i usporedivu izloženost između pedijatrijske i odrasle populacije za olverembatinib i lisaftoklaks. Nije bilo značajne akumulacije nakon višestrukih doza, a nisu uočene interakcije lijekova između olverembatiniba i lisaftoklaksa.
Ovi preliminarni podaci pokazali su da se olverembatinib u kombinaciji s lisaftoklaksom čini sigurnim i učinkovitim režimom liječenja kod pacijenata s R/R Ph ALL. Ovaj režim rezultirao je obećavajućim stopama kompletne remisije bez intenzivne kemoterapije ili imunoterapije. Studija je trenutno u fazi proširenja doze.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konzultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Reference
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Vrijeme objave: 12. ožujka 2025.