Glioblastom multiforme (GBM) jedan je od najsmrtonosnijih karcinoma, a gotovo svi pacijenti doživljavaju recidiv uz trenutni standard liječenja novodijagnosticiranog GBM-a. Recidivni GBM (rGBM) pokazuje medijan preživljavanja kraći od 8 mjeseci s ograničenim terapijskim mogućnostima.
TX103 je lijek za terapiju CAR-T stanica koji cilja B7-H3, neovisno razvijen i odobren kineskim i međunarodnim patentima. Preliminarni klinički rezultati liječenja rekurentnih glioma TX103 predstavljeni su na godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju (ASCO) 2024. godine.(NCT05241392).
Metode: Ovo je otvorena studija s jednim krakom, "3+3" eskalacijom doze i višestrukim dozama. Primarni cilj bio je procijeniti sigurnost i maksimalno podnošljivu dozu. Sekundarni ciljevi uključivali su ishode preživljavanja, odgovore tumora, imunološke odgovore i farmakokinetičke parametre. U studiju su uključeni pacijenti u dobi od 18 do 75 godina s potvrđenim recidivom slikovnim skeniranjem i ekspresijom B7-H3 >= 30% imunohistokemijskom analizom. TX103 je primijenjen intrakavitalno i/ili intraventrikularno pacijentima putem Ommaya spremnika. TX103 je davan pacijentima dvotjedno u svakom ciklusu u razinama doze 1, 2 i 3 (20, 60, 150 milijuna stanica), s četiri ciklusa kao jednim ciklusom.
Rezultati: Između ožujka 2022. i siječnja 2024., 13 pacijenata primilo je barem jednu intrakranijalnu infuziju TX103, s 3, 4 i 6 pacijenata u razinama doze 1, 2 i 3. Medijan broja ciklusa infuzije bio je 4 (Min, Max 1,9). Svi pacijenti bili su uključeni u analizu sigurnosti, što nije otkrilo toksičnost koja ograničava dozu ili smrt povezanu s liječenjem CAR-T. Svi pacijenti doživjeli su barem jedan štetni događaj (AE), a AE povezani s liječenjem (TRAE) uključivali su sindrom oslobađanja citokina, povišeni intrakranijski tlak (ICP), glavobolju, epilepsiju, smanjenu razinu svijesti, povraćanje i pireksiju. Većina TRAE-ova bila je stupnja 1-2, dok su uočena tri TRAE-a stupnja 3: jedan slučaj povišenog ICP-a u razini doze 2, jedan slučaj epilepsije i još jedan slučaj smanjene razine svijesti u razini doze 3. Od siječnja 2024., šest pacijenata s razinama doze 1 i 2 ispunjavalo je uvjete za 12-mjesečnu procjenu preživljavanja; 12-mjesečna stopa ukupnog preživljavanja (OS) bila je 83,3% (95% CI: 58,3% ~ 100%), a medijan OS bio je 20,3 mjeseca (95% CI: 20,3 ~ nije dosegnuto). Dva od tri pacijenta iz doze 2 postigla su djelomičan, odnosno potpuni odgovor. Nakon primjene CAR-T, u cerebrospinalnoj tekućini uočeno je značajno povećanje citokina, uključujući IL-6 i IFN-γ, te povišen broj kopija CAR gena, dok su u perifernoj krvi zabilježena samo minimalna povišenja.
Zaključci: U ovom ispitivanju, liječenje rGBM-a s TX103 smatra se sigurnim i podnošljivim. Ovi privremeni rezultati podupiru daljnja istraživanja korištenja TX103 za poboljšanje ishoda preživljavanja kod pacijenata s rGBM-om.
Trenutno se u Kini provode mnoga druga klinička ispitivanja CAR-T-a, a traže se pacijenti. Za konzultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete se obratiti Međunarodnom odjelu Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Vrijeme objave: 09. prosinca 2024.