Satri-cel, autoleucel satricabtagene (Satri-cel, CT041), je autologni kandidat za CAR T-stanični produkt protiv proteina Claudin18.2 koji ima potencijal biti prvi u klasi globalno. Satri-cel cilja Claudin18.2 pozitivne solidne tumore s primarnim fokusom na rak želuca/gastroezofagealni spoj (GC/GEJ) i rak gušterače (PC).
Konačni rezultati praćenja provedenog od strane istraživača pokrenutog ispitivanja CT041-CG4006 (NCT03874897) satrikabtagena autoleucela objavljeni su u časopisu Nature Medicine 3. lipnja 2024.
U ispitivanju je sudjelovalo ukupno 98 pacijenata, a rezultati su pokazali da je stopa kontrole bolesti (DCR) bila visoka čak 91,8%, 38 pacijenata postiglo je remisiju, ukupna stopa remisije bila je 38,8%, medijan preživljavanja bez progresije bolesti (PFS) bio je 4,4 mjeseca, medijan ukupnog preživljavanja (OS) bio je 8,8 mjeseci, a medijan trajanja remisije (mDOR) bio je 6,4 mjeseca. Među 90 pacijenata s početnom ciljnom lezijom, 70 pacijenata postiglo je različite stupnjeve smanjenja tumora.
Među 51 pacijentom s rakom želuca liječenim monoterapijom Satri-celom, stopa kontrole bolesti bila je čak 96,1% (49), a ukupna stopa odgovora bila je 54,9% (28). Među njima, 27 pacijenata postiglo je djelomičan odgovor (PR), 1 pacijent postigao je potpuni odgovor (CR), a medijan trajanja odgovora (mDOR) bio je 6,4 mjeseca.
Zaključak
Satri-cel pokazuje terapijski potencijal s prihvatljivim sigurnosnim profilom u bolesnika s CLDN18.2-pozitivnim uznapredovalim gastrointestinalnim karcinomom.
Dana 9. rujna 2023. u časopisu Journal of Hematology & Oncology objavljena su dva slučaja liječenja metastatskog raka gušterače s CARsgenovim CT041, inovativnom Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-staničnom terapijom, pod naslovom „CT041 CAR T-stanična terapija za Claudin18.2 pozitivan metastatski rak gušterače“.
U slučaju 1, 58-godišnjoj ženi dijagnosticiran je rak gušterače s metastazama na plućima i limfnim čvorovima. Prva linija nab-paklitaksela plus gemcitabin i druga linija irinotekan-liposoma plus 5-flurouracila nisu bile uspješne prije nego što je uključena u kliničko ispitivanje CT041, nakon što je potvrđena ekspresija CLDN18.2 kao 2+/70%. Nakon limfodeplecije koja se sastojala od fludarabina, ciklofosfamida i nab-paklitaksela, primijenjena je doza CT041 od 250 × 106stanice su primijenjene pacijentu u rujnu 2021. Javio se sindrom oslobađanja citokina (CRS) 2. stupnja, koji je kasnije kontroliran tocilizumabom. Djelomični odgovor (PR) postignut je prema RECIST v1.1, uz veliko smanjenje metastaza na plućima.
U drugom slučaju, 75-godišnjoj ženi dijagnosticiran je rak gušterače pT2N0 nakon operacije u svibnju 2019. Metastaze na plućima pronađene su nakon 5 mjeseci tijekom rutinskog postoperativnog praćenja. Monoterapija S-1 primijenjena je kao kemoterapija prve linije počevši od prosinca 2019. Tijekom palijativnog zračenja kirurškog područja, uočena je progresija tumora u plućima. Budući da je ekspresija CLDN18.2 utvrđena kao 3+/60%, pacijentica je uključena u kliničko ispitivanje CT041. Nakon primanja limfodeplecije koja se sastojala od fludarabina, ciklofosfamida i nab-paklitaksela, pacijentici je infuzirana doza CT041 od 250 × 106stanice u srpnju 2021. Pacijent je doživio CRS 2. stupnja, koji je dodatno kontroliran tocilizumabom. PR je postignut od prve procjene 4 tjedna nakon infuzije. Ciljane lezije metastaza pluća naknadno su nestale i postignut je potpuni odgovor. Tumor je i dalje bio pod dobrom kontrolom do posljednjeg praćenja u srpnju 2023. Broj kopija CLDN18.2 CAR u perifernoj krvi kod oba pacijenta pokazao je brzi porast nakon infuzije, dosegnuvši vrhunac unutar 2 tjedna. Istodobno, rezultati sortiranja stanica aktiviranih fluorescencijom ukazali su na povećanje perifernih CD8 T stanica i Treg stanica, uz smanjenje CD4 T stanica i B stanica. Ove promjene u fenotipovima imunoloških stanica pokazale su veću perzistenciju u usporedbi s promjenama u razinama citokina.
Trenutno se u Kini provode mnoga druga klinička ispitivanja CAR-T-a, a traže se pacijenti. Za konzultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete se obratiti Međunarodnom odjelu Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona: 4008803716
E-pošta：myimmnet@163.com
Reference
1. https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4. https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Vrijeme objave: 21. studenog 2024.