Dana 15. travnja 2025., InnoCare Pharma je objavio da je Centar za evaluaciju lijekova (CDE) Kineske nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA) prihvatio Zahtjev za novi lijek (NDA) za svoj pan-TRK inhibitor nove generacije zurletrectinib (ICP-723) za liječenje odraslih i adolescentnih pacijenata (u dobi od 12 do 18 godina) s uznapredovalim solidnim tumorima koji nose fuzije NTRK gena.
NTRK fuzijski geni pojavljuju se u raznim vrstama tumora kod odraslih i djece. Kod nekih rijetkih tumora, poput karcinoma slinovnica, sekretornog raka dojke i infantilnog fibrosarkoma, incidencija NTRK fuzije gena prelazi 90%[1]. Procjenjuje se da se u Kini svake godine dijagnosticira oko 6500 novih slučajeva solidnih tumora pozitivnih na NTRK fuziju. U ovom području postoje vrlo nezadovoljene kliničke potrebe zbog nedostatka učinkovitih mogućnosti liječenja.
Zurletrectinib je nedavno razvijeni novi inhibitor TRK sljedeće generacije koji je pokazao aktivnost protiv TRK WT i mutantnih kinaza.
British Journal of Cancer, dio vodećeg znanstvenog časopisa Nature, objavio je rad pod naslovom „Zurletrectinib je inhibitor TRK sljedeće generacije s jakim intrakranijalnim djelovanjem protiv tumora pozitivnih na fuziju NTRK s otpornošću na cilj na agense prve generacije“. Časopis je zaključio da je zurletrectinib novi, vrlo potentni inhibitor TRK sljedeće generacije s većom in vivo penetracijom u mozak i jačom intrakranijalnom aktivnošću od drugih agensa sljedeće generacije.
U radu je istaknuto da zurletrectinib pokazuje snažnu potentnost protiv TRKA, TRKB i TRKC WT kinaza, kao i protiv stečenih mutacija rezistencije TRKA G595R i TRKA G667C. Zurletrectinib je bio aktivniji od drugih FDA odobrenih ili klinički testiranih inhibitora TRK prve generacije (larotrectinib) i sljedeće generacije (selitrectinib i repotrectinib) protiv većine mutacija rezistencije na inhibitore TRK. Slično tome, zurletrectinib (1 mg/kg dva puta dnevno) inhibirao je rast tumora u modelima ksenografta dobivenim iz NTRK stanica pozitivnih na fuziju u dozi 30 puta nižoj u usporedbi sa selitrectinibom.
Rad je nadalje pokazao da je, u farmakokinetičkoj studiji penetranta središnjeg živčanog sustava (SŽS) kod SD štakora, zurletrectinib pokazao poboljšanu sposobnost prodiranja kroz krvno-moždanu barijeru, dosežući mozak učinkovitije od selitrectiniba i repotrectiniba. Povećana penetracija zurletrectiniba u mozak također se prevela u poboljšanu antitumorsku aktivnost. U ortotopskom modelu ksenografta mišjeg glioma koji nosi mutaciju otpornosti TRKA G598R/G670A, zurletrektinib (15 mg/kg) značajno je poboljšao preživljavanje miševa s ortotopskim NTRK fuzijski pozitivnim, TRK-mutantnim gliomima (medijan preživljavanja = 41,5, 66,5 i 104 dana za selitrektinib, repotrektinib i zurletrektinib; P < 0,05), pokazujući superiorniju učinkovitost u usporedbi s repotrektinibom (15 mg/kg) i selitrektinibom (30 mg/kg) (P = 0,0384 i 0,0022), s izvrsnim sigurnosnim profilom.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konzultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Vrijeme objave: 17. travnja 2025.