TAEST16001 stanice su genetski modificirane autologne T stanice koje eksprimiraju visokoafinitetni NY-ESO-1-specifični T-stanični receptor (TCR) usmjeren na NY-ESO-1 (eksprimiran u širokom rasponu tumora) pozitivan sarkom mekog tkiva (STS) u kontekstu HLA-A*02:01.
Studija faze I provedena na pacijentima s uznapredovalim STS-om (NCT04318964) pokazala je sigurnost i preliminarnu indikaciju učinkovitosti na ASCO 2022. Riječ je o otvorenoj studiji s jednim krakom, eskalacijom i proširenjem doze, s ciljem procjene sigurnosti, podnošljivosti, farmakokinetike, farmakodinamike i preliminarne učinkovitosti stanica TAEST16001 u pacijenata sa sarkomom mekog tkiva.
Rezultati: Do 31. prosinca 2021. uključeno je 12 pacijenata s uznapredovalim sarkomom mekog tkiva (M:Ž 7:5; prosječna dob = 37,9; medijan prethodnih režima = 2 (raspon 1-3)). Stanice TAEST16001 bile su dobro podnošljive bez toksičnosti koja ograničava dozu. Najčešće prijavljeni štetni događaji stupnja ³ 3 bili su limfopenija (n = 12), leukopenija (n = 10), neutropenija (n = 11), anemija (n = 4), trombocitopenija (n = 1), hipokalemija (n = 1) i vrućica (n = 1). Dva pacijenta imala su sindrom oslobađanja citokina (stupanj 2) i povukli su se nakon simptomatskog liječenja. Nijedan od pacijenata nije imao neurotoksičnost ili ozbiljne štetne događaje povezane s infuzijom stanica. Maksimalna podnošljiva doza (MTD) nije dosegnuta. PK modeliranje pokazalo je da je Tmax stanica TAEST16001 bio 6,23 dana nakon infuzije stanica, te da nije bilo povezanosti između kliničkog odgovora i Cmax/AUC0-28. Među 12 pacijenata kod kojih se mogla procijeniti učinkovitost, 5 pacijenata imalo je djelomičan odgovor, 5 pacijenata imalo je stabilnu bolest, a 2 pacijenta progresivnu bolest. Ukupna stopa odgovora bila je 41,7%. Medijan vremena do početnog odgovora bio je 1,9 mjeseci (raspon od 0,9 do 3,0), a medijan trajanja odgovora bio je 14,1 mjeseci (raspon od 5,0 do 14,2).
Značajno je da je pacijent T06 (42-godišnji muškarac), koji je prethodno primio dvije linije terapije i doživio CRS 2. stupnja nakon liječenja TAEST16001, pokazao djelomičan odgovor na nadlaktici i višestruke metastatske lezije pluća nakon 4 tjedna infuzije stanica, a odgovor se održao više od 14 mjeseci nakon liječenja. Budući da su metastatske lezije pluća ostale odličan djelomičan odgovor čak i u vrijeme progresije, pacijent je podvrgnut kirurškoj resekciji lezije u nadlaktici. Drugi pacijent, T02 (27-godišnji muškarac), koji je imao rekurentni miksoidni liposarkom u desnoj nozi nakon pet operacija, također je pokazao djelomičan odgovor i održao se više od 1 godine nakon liječenja.
Američko društvo za kliničku onkologiju (ASCO) izvijestilo je 2024. godinepStudija Hase IIA o visokoafinitetnom TCR-T (TAEST16001) usmjerenom na NY-ESO-1 u sarkomu mekog tkiva (NCT05549921).
Metode: Ovo je otvorena studija s jednim krakom za procjenu učinkovitosti i sigurnosti TAEST16001 stanica u bolesnika s uznapredovalim STS-om (NCT05549921). Uključeni pacijenti podvrgnuti su aferezi, a njihove izolirane T stanice su se proširile in vitro nakon transdukcije lentivirusnim vektorom koji eksprimira visoki afinitet NY-ESO-1 TCR. Pacijenti su primali 3-dnevnu limfodeplecijsku kemoterapiju (ciklofosfamid 15 mg/kg/dan i fludarabin 20 mg/m2/dan). TAEST16001 stanice su primijenjene u dozi od 1,2 × 1010± 30% stanica (određeno na temelju naših podataka faze I) i također su primili 14-dnevnu sc injekciju IL-2. Ciljana učinkovitost (prema RECIST 1.1) postavljena je na ukupnu stopu odgovora (ORR) = 25% za kohortu prve faze od 12 pacijenata.
Rezultati: Od siječnja 2024. uključeno je 8 pacijenata (M:Ž 4:4; prosječna dob: 40 godina; medijan prethodnih režima: 3 (raspon: 2-5)). Stanice TAEST16001 pokazale su prihvatljiv sigurnosni profil u skladu s prethodnom studijom faze I. Najčešći (n>1) prijavljeni štetni događaji stupnja (G) 3 bili su limfocitopenija (n=8), smanjen broj leukocita (n=7), neutropenija (n=6), povišena γ-GT (n=3), hipokalemija (n=2). Šest pacijenata imalo je sindrom oslobađanja citokina (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), a 2 pacijenta su također imala G1 ICANS, svi su se potpuno povukli nakon simptomatskog liječenja. Važno je da su nakon najmanje dvije procjene tumora, 4 imala potvrđen djelomični odgovor, 3 su imala stabilnu bolest, a 1 progresivnu bolest. ORR na datum prekida bio je 50%. Medijan vremena do početnog odgovora bio je 1,1 mjesec (1,1 do 2,2), a medijan trajanja odgovora bio je 5,0 mjeseci (1,5 do 8,8). Većina pacijenata se još uvijek prati. Prilikom objedinjavanja podataka za istu dozu u dijelu faze I, ORR pri dozi od 1,2 × 1010iznosio je 54,5% (6/11).
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konzultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERENCE
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3. https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Vrijeme objave: 18. prosinca 2024.